Primäre Chemotherapie bei Mundhöhlen- und Tonsillenkarzinomen Ergebnisse einer prospektiv randomisierten Studie

Zusammenfassung

Der Einsatz einer primären Chemotherapie vor Operation und/oder Strahlentherapie bei Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen hat bis heute in keiner randomisierten Studie eine Verbesserung der Überlebenszeiten gegenüber etablierten Standardtherapieverfahren erbracht. In allen prospektiv randomisierten Studien wurden jedoch ausschließlich Patienten mit weit fortgeschrittenen Tumoren der Stadien III und IV therapiert, bei denen chemotherapeutisch nur geringe komplette Tumorremissionsraten zu erreichen sind. Nach einer statistischen Vorausberechnung sind mindestens 40–50% komplette Remissionen im Gesamtkollektiv notwendig, um mit realistischen Patientenzahlen eine chemotherapeutisch bedingte Verbesserung der Therapieergebnisse gegenüber einer Standardtherapie nachweisen zu können. Diese Remissionsrate ist mit den heute wirksamsten Kombinationen Cisplatin/5-FU bzw. Carboplatin/5-FU nur bei einem T2–T3, N0–N2 Stadium zu erreichen. Unter Berücksichtigung dieser Zusammenhänge konnte in der eigenen, 1988 begonnen Studie in einer Zwischenauswertung nach 4 Jahren erstmals ein signifikanter Überlebensvorteil für Patienten mit operablen Tonsillen- und Mundhöhlenkarzinomen der Stadien T2–T3, N0–N2 nach primärer Chemotherapie vor Operation und Nachbestrahlung (Arm A) gegenüber den nur operierten und nachbestrahlten Patienten erreicht werden (ArmB). In der jetzt vorliegenden Auswertung, der 1995 abgeschlossenen Studie mit 144 auswertbaren Patienten (70 im Arm A und 74 im Arm B), bestätigt sich weiterhin ein deutlicher Überlebensvorteil für die zusätzlich chemotherapierten Patienten mit 58% (Arm A) vs. 45% (Arm B). Während dieser Unterschied für die absolute Überlebenszeit zum Zeitpunkt der Auswertung statistisch nicht signifikant ist, zeigt die rezidivfreie Überlebenszeit auch weiterhin einen statistisch signifikanten Vorteil für die chemotherapierten Patienten (p=0,03).

Summary

Although induction chemotherapy administered prior to local therapy produces encouraging initial response rates in head and neck cancer, randomized studies have failed to demonstrate an improvement in survival rates. All randomized studies included only patients with advanced stage III and IV disease. In our opinion, this is the main reason for the low rate of complete responses demonstrated in the randomized trials (maximum 18%). Frei et al. estimate that a 40%–50% complete response rate is necessary before improved survival rates are seen. To date, such complete response rates with induction chemotherapy have only been attainable in resectable T2–T3, N0–N2 disease. Therefore, we initiated a prospective randomized trial including only patients with the mentioned disease stages. Patients (pts) were randomized to receive either induction chemotherapy with three cycles of carboplatin/5-FU prior to surgery and radiotherapy (arm A, 70 pts) or standard treatment with surgery and radiotherapy (arm B, 74 pts). Patients were classified according to primary tumour site and neck disease. The observed remission rate after chemotherapy confirmed the primary estimated rate for this subgroup of patients with head and neck cancer (CR: 43%, PR: 37%, NR: 15%, PD: 5%). After a follow-up of 12–96 months overall survival was 58% in arm A and 45% in arm B (n.s.). Disease-free survival in arm A (61%) is statistically significantly better than in arm B (43%, P=0.03). Therefore, we recommend further controlled trials to investigate the role of induction chemotherapy in patients with primary resectable carcinomas of the oral cavity and tonsils and stage T2–T3 and N0–N2 disease prior to surgery.