Onkogene humane Papillomaviren Schlüsselrolle bei Plattenepithelkarzinomen der Tonsillen mit Defekt im Retinoblastomprotein*

Zusammenfassung

Hinsichtlich biologischer Tumorcharakteristika, Genese und klinischen Eigenschaften von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich bestehen viele Unklarheiten. Zur besseren Charakterisierung dieser Karzinome wurde geprüft, ob es Tumoren mit Defekten im Retinoblastomstoffwechsel gibt und ob weitere molekulare und klinische Gemeinsamkeiten vorliegen. Bei 11% der untersuchten Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs (23 von 208) lag ein Defekt im Retinoblastomstoffwechsel vor; 15 dieser 23 Tumoren (65%) waren in der Tonsille lokalisiert. Die pRb-negativen Tumoren lagen überwiegend als Stadium IV (UICC) vor, hatten bereits in regionäre Lymphknoten metastasiert und wiesen eine geringgradige Differenzierung auf. Dagegen waren klinische Verläufe und Gesamtüberlebenszeiten nach Operation und Strahlentherapie günstig. Die molekularbiologischen Analysen zeigten folgende Gemeinsamkeiten innerhalb dieser Gruppe der Tonsillenkarzinome: Der Retinoblastom-Protein (pRb)- und Cyclin-D1-Spiegel waren erniedrigt, p16^INK4a erhöht. Es zeigte sich eine starke Assoziation mit onkogenen humanen Papillomaviren (HPV), durch deren Onkogen E7 wahrscheinlich die pRb-Inaktivierung erfolgt. Damit kommt den Papillomaviren eine wesentliche Rolle für die Entstehung und besonderen klinischen Eigenschaften dieser Tonsillenkarzinome zu.

Summary

In order to identify squamous cell carcinomas of the head and neck (HNSCC) with common biological and clinical features, we investigated the incidence and properties of carcinomas lacking retinoblastoma protein (pR6) cell cycle control. Of 208 HNSCC investigated, 23 (11%) showed a lack of pRb expression. The majority of these tumors (65%) were tonsillar carcinomas. The pRb-negative tonsillar tumors were all stage IV, had metastasized to lymph nodes at the time of diagnosis and were in general poorly differentiated or undifferentiated. Very significantly, the pRb-negative phenotype was strongly associated with the presence of oncogenic human papilloma viruses, implying a viral etiology and functional inactivation of pRb by the viral E7 oncoprotein. Despite the very adverse histopathological factors, patients with pRb-negative tonsillar carcinomas had a better clinical outcome, which was consistent with a uniform favorable responsiveness of these tumors to postoperative radiation therapy.