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Hereditäre Schwerhörigkeit

Hereditary hearing loss

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Zusammenfassung

Das Verständnis der genetischen Grundlagen von Schwerhörigkeit ist zunehmend relevant, da 50–70 % der Fälle mit angeborener Schwerhörigkeit erblich bedingt sind und auch postlinguale Schwerhörigkeit nicht selten hereditärer Genese ist. Bis heute sind bereits über 220 Gene für Schwerhörigkeit identifiziert und mehr als 600 Syndrome mit Schwerhörigkeit beschrieben. Diese Übersicht erläutert die Klassifizierung der genetischen Schwerhörigkeit in syndromal vs. nichtsyndromal und die beteiligten Vererbungswege. Einige der häufigsten Syndrome (Usher, Pendred, Jervell-Lange-Nielsen, Waardenburg, branchiootorenales und Alport-Syndrom) werden einführend beschrieben. Neue Sequenziertechnologien haben die diagnostischen Möglichkeiten für genetische Schwerhörigkeit deutlich erweitert und allgemein zugänglicher gemacht. Die Übersicht soll dazu ermutigen, genetische Diagnostik bei Schwerhörigen mit Verdacht hereditärer Genese zu initiieren, um die Betroffenen und ihre Angehörigen bestmöglich zu beraten.

Abstract

Understanding the genetic basis of hearing loss is becoming increasingly relevant, as 50–70% of congenital hearing loss is hereditary and postlingual hearing loss is also often of hereditary origin. To date, more than 220 genes for hearing loss have been identified and more than 600 syndromes with hearing loss described. This review article explains the classification of genetic hearing loss into syndromic versus non-syndromic forms and the modes of inheritance involved. Some of the most common syndromes (Usher, Pendred, Jervell–Lange–Nielsen, Waardenburg, branchiootorenal, and Alport syndrome) are introductorily described. New sequencing technologies have significantly expanded the diagnostic options for genetic hearing loss and made them more accessible. This text aims to encourage initiation of genetic diagnosis in hearing-impaired patients with suspected hereditary genesis in order to provide the best possible counseling for affected individuals and their families.

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Authors and Affiliations

  1. Universitätsklinik für Hals‑, Nasen- und Ohrenheilkunde Tübingen, Elfriede-Aulhorn-Straße 5, 72076, Tübingen, Deutschland

    Anke Tropitzsch, Thore Schade-Mann & Philipp Gamerdinger

Authors
  1. Anke Tropitzsch
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  2. Thore Schade-Mann
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  3. Philipp Gamerdinger
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CME-Fragebogen

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Wie ist die prozentuale Aufteilung der syndromalen Form vs. der nichtsyndromalen Form der kongenitalen erblichen Schwerhörigkeit?

50 % syndromal; 50 % nichtsyndromal

30 % syndromal; 70 % nichtsyndromal

70 % syndromal; 30 % nichtsyndromal

40 % syndromal; 60 % nichtsyndromal

10 % syndromal; 90 % nichtsyndromal

Im Neugeborenen-Hörscreening und der sich anschließenden Hirnstammaudiometrie („brainstem evoked response audiometry“, BERA) wird eine kongenitale Ertaubung diagnostiziert. Die Familienanamnese hinsichtlich Schwerhörigkeit ist leer, das Kind hat 2 normalhörende Geschwister. Welche genetische Diagnostik sollte initiiert werden?

Die Einzelgendiagnostik auf Varianten in Connexin-26 (GJB2) ist immer ausreichend.

Es sollten die Eltern vor dem Kind getestet werden.

Bei leerer Familienanamnese ist eine genetische Diagnostik ohne Mehrwert.

Es sollte eine Panel- oder Whole-Genome-Sequenzierung initiiert werden.

Die genetische Untersuchung der Geschwister ist für die Diagnostik entscheidend.

Ein kongenital ertaubtes Kind zeigt eine deutliche Auffälligkeit in der motorischen Entwicklung. Erst mit 2 Jahren kann das Kind frei laufen. Welche Form der syndromalen Erkrankung mit begleitender Vestibulopathie stellt eine Verdachtsdiagnose dar und sollte ausgeschlossen werden?

Pendred-Syndrom

Alport-Syndrom

Waardenburg-Syndrom

Usher-Syndrom

Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom

Die hereditäre Schwerhörigkeit bedingt durch Mutationen in welchem Gen wird durch das allein auf otoakustischen Emissionen (OAE-)basierte Neugeborenen-Hörscreening am wahrscheinlichsten nicht detektiert?

Connexin-26 (GJB2)

TMPRSS3

Otoferlin

SLC426A

USH2A

Nach Diagnose der kongenitalen Ertaubung wird im Rahmen der erweiterten pädaudiologischen Diagnostik ein EKG empfohlen. Wozu dient diese Empfehlung?

Zum Ausschluss eines Jervell-Lange-Nielsen-Syndroms.

Zur Sicherung einer pathogenen Kanal-Erkrankung

Zum Ausschluss des Pendred-Syndroms

Zum Ausschluss eines Usher-Syndroms

Zum Ausschluss eines branchiootorenalen (BOR-)Syndroms

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit beim autosomal-rezessiven Vererbungsmodus, dass 2 asymptomatische Mutationsträger beide die Mutation an das Kind weitervererben und das Kind symptomatisch wird?

50 %

75 %

Bei gleicher Mutation 50 % bei 2 verschiedenen Mutationen im gleichen Gen 25 %

100 %

25 %

Welche ergänzenden klinischen Untersuchungen sollte man bei Verdacht auf Alport-Syndrom initiieren?

Vorstellung beim Nephrologen und Augenarzt zum Ausschluss einer Proteinurie und eines Lenticonus anterior

Vorstellung beim Endokrinologen zum Ausschluss einer Hypothyreose

Vorstellung beim Augenarzt zum Ausschluss einer Retinitis pigmentosa

Vorstellung beim Kardiologen zum Ausschluss einer verlängerten QT-Zeit

Vorstellung beim Dermatologen zur Beurteilung einer Pigmentierungsstörung

Wer darf eine prädiktive genetische Diagnostik initiieren?

Jeder Arzt und jede Ärztin mit Approbation

Ein Facharzt oder Fachärztin für Humangenetik oder mit Zusatzbezeichnung genetische Diagnostik im Fachgebiet

Medizinisches Fachpersonal mit der Zusatzbezeichnung genetische Diagnostik

Jeder Facharzt oder jede Fachärztin

Prädiktive Diagnostik ist spezialisierten Zentren mit eigenen genetischen Labors vorbehalten.

Was trifft für postlinguale Schwerhörigkeit zu?

Der Vererbungsweg der hereditären Form ist häufiger autosomal-dominant als bei der kongenitalen hereditären Schwerhörigkeit.

Ein postlingualer Beginn schließt eine hereditäre Genese der Schwerhörigkeit aus.

Die postlinguale Schwerhörigkeit ist deutlich häufiger syndromal als die kongenitale Form.

Die postlinguale Schwerhörigkeit braucht bei negativer Familienanamnese nicht genetisch untersucht zu werden.

Sie folgt häufig dem X‑chromosomalen Erbgang.

Beim Neugeborenen-Hörscreening und der nachfolgenden Hirnstammaudiometrie („brainstem evoked response audiometry“, BERA) findet sich eine kongenitale einseitige Ertaubung („single-sided deafness“, SSD). Die Familienanamnese ist positiv für Schwerhörigkeit: Die Großeltern mütterlicherseits sind beidseits gehörlos, die Mutter hat eine einseitige mittelgradige Schwerhörigkeit, und die 5‑jährige Schwester ist ebenfalls von SSD betroffen. Klinisch fällt im Verlauf eine Heterochromie der Augen auf. Welche syndromale Form der Schwerhörigkeit ist hier am wahrscheinlichsten?

Pendred-Syndrom

Usher-Syndrom

Waardenburg-Syndrom

Branchiootorenales (BOR-)Syndrom

Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom

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Tropitzsch, A., Schade-Mann, T. & Gamerdinger, P. Hereditäre Schwerhörigkeit. HNO 71, 131–142 (2023). https://doi.org/10.1007/s00106-022-01254-x

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