Chronische Laryngitis und Tumorerkrankung unter dem Einfluss von hormonell wirksamen Substanzen

Zusammenfassung

Hintergrund

Der mögliche Einfluss der Sexualsteroide auf Entwicklung und Wachstum von Larynxkarzinomen, aber auch anderer Tumorentitäten des oberen Aerodigestivtraktes im Rahmen einer multifaktoriellen Genese wird in der Literatur kontrovers diskutiert. Durch zellexperimentelle Untersuchungen ergaben sich Hinweise auf eine differenzierte Wirkung dieser Substanzen. Neben der Prädominanz des Auftretens der Tumoren beim männlichen Geschlecht ist die hohe Inzidenz in einem Lebensalter, das durch die Verminderung der peripheren androgenen Signale gekennzeichnet ist, bemerkenswert.

Patienten und Methode

Berichtet werden die Kasuistiken zweier Patienten, die aufgrund ihrer Hormonwerte außerhalb des Normwertebereiches und einer chronischen Beschwerdesymptomatik mit hormonell aktiven Substanzen als Heilversuch behandelt wurden. Ihr Erkrankungsverlauf wird über einen Zeitraum von mehr als 10 Jahren dargestellt.

Ergebnisse

Bei einem Patienten, der seit 17 Jahren an einer chronisch hyperplastischen Laryngitis mit histologisch nachgewiesenen Dysplasien aller Schweregrade erkrankt war, gab es einen zeitlich engen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit dem 5α-Reduktasehemmer Finasterid, dem Abfall des vorher doppelt über der Norm liegenden Dihydrotestosteronspiegels (DHT) und dem Auftreten eines invasiven Plattenepithelkarzinoms der Stimmlippe. Im postoperativen Verlauf von 7 rezidivfreien Jahren wiesen die Sexualsteroide im Serum Normwerte auf. Die Larynxschleimhaut zeigte keinerlei dysplastische Veränderungen mehr. Retrospektive Untersuchungen des histologischen Materials wiesen für die Präkanzerosen eine erhebliche Expression des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), für das Plattenepithelkarzinom die typische hohe Aktivität des EGFR im gesamten Tumorgewebe und für die nachfolgenden Probeexzidate eine im Vergleich deutlich geringere Aktivität auf. Bei einem weiteren Patienten, der sich im Vorfeld alio loco der Tumoroperation eines Mesopharynxkarzinoms unterzogen hatte, trat ein schnelles Rezidiv im Verlauf von 2 Jahren auf. Trotz radikaler Zweitoperation und folgender Nachbestrahlung bestand patientenseitig der Wille zur weiteren Berufsausübung. Beklagt wurde der Mangel der allgemeinen Leistungsfähigkeit und Libido. Die Bestimmung der androgenen Steroide im Serum ergab Werte unterhalb bzw. an der unteren Norm. Die Gabe von 25 mg Dehydroepiandrosteron (DHEA) pro Tag führte zur Verbesserung des Wohlbefindens und zu ausgeglichenen Normalwerten der Sexualsteroide im Serum. Der Patient ist seit 10 Jahren rezidivfrei.

Schlussfolgerung

Die durch zellexperimentelle Untersuchungen aufgestellte Hypothese einer Balancestörung im Stoffwechsel der androgenen Steroide als möglicher Kofaktor für die Entstehung und Entwicklung von Malignomen des oberen Aerodigestivtraktes wird durch einzelne Langzeitbeobachtungen an Patienten unterstützt.

Abstract

Backround

In the literature the potential effect of sexual steroids on the development and growth of laryngeal carcinomas, and even other tumor entities of the upper aerodigestive tract, within the context of multifactorial carcinogenesis has been the subject of controversial discussion. Experimental cell studies have provided evidence for the differentiated effects of these agents. Apart from the male preponderance in tumor formation, the high incidence at an age characterized by decreased peripheral androgenic signalling should be noted.

Patients and methods

Two patients with chronic symptoms and abnormal hormone levels are reported who underwent a hormonal trial regimen. The course of their disease was followed up for a period of more than 10 years.

Results

In the first case of a patient suffering from chronic hyperplastic laryngitis for 17 years, a close correlation was found between the treatment with the 5α-reductase inhibitor Finasteride, the drop in serum levels of dihydrotestosterone (DHT), and the appearance of an invasive squamous cell carcinoma of the vocal cord. During the postoperative 7-year follow-up without recurrence the androgen serum levels were within normal range. The laryngeal mucosa did not display any further dysplastic changes. Retrospective studies of the biopsies demonstrated a significant degree of epidermal growth factor receptor (EGFR) expression, the characteristic high degree of EGFR activity in all of the tumor tissue, and a significantly lower degree of activity in the subsequent excision biopsies. In the second patient, who had undergone previous surgery for mesopharyngeal cancer at another site before the present tumor operation, rapid recurrence was seen within 2 years. Despite radical revision surgery and subsequent irradiation the patient insisted on carrying on with his work. He complained about a general lack of stamina and libido. His androgen serum levels were at the low-end of the normal range and even below that. The daily administration of 25 mg dehydroepiandrosterone (DHEA) resulted in normal androgen serum levels and improved his wellbeing. He has been free of recurrence for 10 years.

Discussion

Occasional long-term follow-up of patients supports the circumstantial evidence of previous experimental cellular studies that a dysbalanced androgen metabolism appears to act as cofactor in the genesis and development of malignant tumors of the upper aerodigestive tract.