Zusammenfassung
Hintergrund
Geringgradige Hörverluste im Hochtonbereich nach Cisplatingabe belegen eine ototoxische Wirkung, auch wenn der Hörverlust klinisch nicht relevant ist. Für wissenschaftliche Fragestellungen, z. B. die Abhängigkeit der Cisplatin-Ototoxizität von Therapieregime, Begleitmedikation oder individueller Toleranz sind eine Früherfassung der ototoxischen Schädigung und eine Klassifikation bezüglich Ausmaß und betroffener Frequenzbereiche im Therapieverlauf von grundlegender Bedeutung. Die Literaturrecherche ergab neben der WHO-Einteilung (1991) der klinisch relevanten Hörstörungen die Einteilungen der Hochtonschwerhörigkeit nach Khan et al. (1982) und Brock et al. (1991). Ihre Anwendbarkeit für wissenschaftliche Fragestellungen wurde im Vergleich mit einer eigenen Klassifikation untersucht.
Patienten und Methoden
Anhand von 55 Patienten (32 Jungen, 23 Mädchen), die von 1999 bis 2004 an der Universitätsklinik Münster mit Cisplatin therapiert wurden, entwickelten wir eine Klassifikation, die den ototoxischen Frühschäden und der Verlaufsbeobachtung von Ausmaß und Frequenzen des Hörschadens gerecht wird. In Anlehnung an die WHO-Klassifikation, jedoch unter Einbezug des Hochtonbereichs ab 4 kHz, wird eingeteilt: Grad 0 (keine Schädigung) beinhaltet Hörverluste bis 10 dB, Grad 1 (beginnende Schädigung) umfasst Hörverluste >10–20 dB bei mindestens einer Frequenz oder Tinnitus. Grad 2 (mäßige Schädigung) beinhaltet Hörverluste ab 4 kHz >20 dB und unterteilt weiter in 2a (>20 bis 40 dB), 2b (>40 bis 60 dB) und 2c (>60 dB). Die Einteilung des Hörverlusts <4 kHz >20 dB in Grad 3 (Beeinträchtigung, kompensierbar mit Hilfsmitteln) erfolgt analog Grad 2 in a, b und c. Grad 4 (Funktionsausfall) umfasst mittlere Hörverluste <4 kHz ab 80 dB. Diese Klassifikation wird mit den Einteilungen nach Khan et al. und Brock et al. verglichen.
Ergebnisse
Für die Früherkennung der Ototoxizität ist unsere Klassifikation besser geeignet als die anderen Einteilungen: Alle Kinder, die nach Therapie einen Hörverlust ab 20 dB aufwiesen, hatten nach unserer Einteilung zuvor auffällige Verlaufsaudiogramme gezeigt. Alle Kinder mit nach unserer Klassifikation auffälligen Verlaufsaudiogrammen entwickelten bis zum Therapieabschluss einen entsprechenden Hörverlust. Die Münsteraner Klassifikation beurteilte somit Verlaufsaudiogramme hinsichtlich der Vorhersage eines Hörverlusts (nach Therapieabschluss, ab 20 dB) mit einer Sensitivität, Spezifität und Effizienz von 1. Hörverschlechterungen im Behandlungsverlauf bildete die Münsteraner Klassifikation bei 45 Patienten (Khan et al. 30 und Brock et al. 38) ab. Damit zeigt sie auch für die Verlaufsbeurteilung eine bessere Eignung als die anderen Klassifikationen.
Schlussfolgerung
Unsere Einteilung ist als Grundlage für wissenschaftliche Untersuchungen zur Cisplatin-Ototoxizität geeignet. Sie ist hinsichtlich der Früherkennung der Ototoxizität und der Darstellung von Hörverschlechterungen besser geeignet als die bestehenden Einteilungen der Hochtonschwerhörigkeit (Khan et al. und Brock et al.).
Abstract
Background
Slight high frequency hearing loss following cisplatin chemotherapy can be proof of an ototoxic effect even when hearing ability is not yet clinically affected. To answer scientific questions, such as the relationship between cisplatin ototoxicity and drug regime or individual tolerance, early detection of ototoxicity and a classification relating to intensity and the affected frequencies are required. A search for relevant literature resulted the WHO-classification (1991) describing clinically relevant hearing loss and two high frequency hearing loss classifications published by Khan et al. (1982) and Brock et al. (1991). Their application is compared to a new, proprietary classification.
Patients and methods
55 patients (32 boys, 23 girls) undergoing cisplatin chemotherapy at Muenster University Hospital from 1999 to 2004 underwent audiometric tests in our department. From this data we developed a grading system, that was based on the WHO classification, but paid special attention to early ototoxic effects, to intensity of hearing loss and to the frequencies affected: Grade 0 (normal hearing) includes hearing loss of not more than 10 dB in all frequencies. Grade 1 (beginning hearing loss) encompasses >10 dB up to 20 dB in at least one frequency or tinnitus. Grade 2 (moderate impairment) describes hearing loss ≥4 kHz and differentiates 2a (>20 to 40 dB), 2b (>40 to 60 dB) and 2c (>60 dB). Hearing loss <4 kHz >20 dB in grade 3 (severe impairment, hearing aids needed) is further classified according to grade 2 in a, b and c. Grade 4 (loss of function) finally decribes average hearing loss <4 kHz of at least 80 dB. This classification is compared to the two high frequency hearing loss classifications (Khan et al. and Brock et al.).
Results
The Muenster classification, compared to Khan et al. and Brock et al., demonstrated the best results in the early detection of hearing loss: All children with hearing loss of at least 20 dB after therapy had already shown pathological audiograms during treatment, when those audiograms were assessed by our classification. All children whose audiograms were flagged as pathological by our classification finally developed hearing loss. In terms of the prediction of hearing loss, our classification evualated processing audiograms with a sensitivity, specifity and efficiency of 1.0. Progressive hearing loss was detected in 45 patients (Khan et al. 30, Brock et al. 38). Therefore our classification showed a better suitability for monitoring hearing loss than the other classifications.
Conclusion
The Muenster classification is a suitable new basis for scientific questions concerning cisplatin ototoxicity. It detects hearing loss earlier and maps progression of hearing loss more precisely than the existing high frequency classifications (Khan et al. and Brock et al.).
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Interessenkonflikt:
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Schmidt, CM., Bartholomäus, E., Deuster, D. et al. Die „Münsteraner Klassifikation“. HNO 55, 299–306 (2007). https://doi.org/10.1007/s00106-005-1368-1
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00106-005-1368-1