Leflunomid – ein neues Medikament zur pharmakologischen Immunmodulation

Zusammenfassung

Leflunomid ist eine neue immunmodulatorische/immunsuppressive Substanz mit antientzündlichem Wirkmechanismus. Als Isoxazolderivat ist es chemisch nicht mit den bislang bekannten Immunsuppressiva verwandt. Leflunomid gehört zur Klasse der sog. Prodrugs; sein aktiver Metabolit A 77 1726 (M1) blockiert die Dihydroorotatdehydrogenase, ein Schlüsselenzym der De-novo-Pyrimidinsynthese. Durch diesen Effekt und weitere antientzündliche Mechanismen bietet sich Leflunomid für den therapeutischen Einsatz bei einer großen Gruppe von Autoimmunerkrankungen, zum Schutz vor Transplantatabstoßungsreaktionen und zur Therapie von bestimmten malignen Tumoren an. Es ist zugelassen zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis; klinisch sind umfangreiche Erfahrungen dokumentiert. Das Spektrum der unerwünschten Arzneimittelwirkungen und die Verträglichkeit charakterisieren Leflunomid als sicher und relativ gut verträglich. Erste dermatologische Erfahrungen liegen für Erkrankungen wie Psoriasis und bullöses Pemphigoid vor. Die Stellung von Leflunomid im dermatologischen Therapiespektrum wird in naher Zukunft einzuordnen sein.

Abstract

The novel immunomodulatory agent leflunomide exhibits a strong anti-inflammatory action. This isoxazole derivative is chemically unrelated to any hitherto applied immunosuppressants. As a prodrug leflunomide is completely converted to its active metabolite A 77 1726 (M1) which blocks the dihydroorotate dehydrogenase, a key enzyme of the pyrimidine de novo synthesis. Drug-related adverse effects are mild, dose-related and reversible, characterising leflunomide as a safe immunosuppressant. While up to now leflunomide has just been approved for therapy of rheumatoid arthritis, its mechanism of action affects multiple inflammatory pathways, thereby suggesting it to be a potent therapeutic agent in autoimmune diseases, graft rejection, and tumour therapy. First dermatological experience has been gained in psoriasis and bullous pemphigoid. The role of leflunomide in the dermatologist's therapeutic armamentarium will evolve during the next years.