Fallbericht zur Therapie mit Granulozyten stimulierendem Faktor beim diabetischen Fuß

Zusammenfassung

Der diabetische Fuß entsteht durch das Zusammenwirken mehrerer pathogenetischer Faktoren: Periphere Neuropathie, Vaskulopathie und erhöhte Infektanfälligkeit. Ein entscheidender Faktor des erhöhten Infektrisikos beim zuckerkranken Patienten stellt ein Funktionsdefekt der neutrophilen Granulozyten dar. Dabei ist die neutrophile Chemotaxis sowie die oxidative Reaktion mit Bildung von bakteriziden und fungiziden Super- und Peroxiden vermindert. Der rekombinante humane Granulozyten-Kolonien stimulierende Faktor (G-CSF) fördert die Neubildung funktionsfähiger neutrophiler Granulozyten und deren Ausschüttung aus dem Knochenmark. Wir berichten über einen 78jährigen Patienten mit nicht-insulin-pflichtigem Diabetes mellitus Typ II und eitrig infizierten Ulzerationen im Bereiche der Großzehen. Der Patient zeigte sowohl eine generalisierte Arteriosklerose als auch eine Polyneuropathie mit trockenem Fuß, sensiblen Ausfällen sowie als Ausdruck der motorischen Nervenschädigung die typische Fußfehlstellung mit Krallenzehenbildung. Im Bereiche des Metatarsaleköpfchen plantar rechts fand sich ein Malum perforans. Trotz intensiv lokaltherapeutischen Maßnahmen zeichnete sich nach 35 Behandlungstagen keine Besserung der Hautläsionen ab. Unter Anwendung von insgesamt 165 Mio E G-CSF (Neupogen^®) subkutan über 11 Behandlungstage (15–30 Mio E/d, je nach Leukozytenzahl im peripheren Blut) appliziert in Kombination mit Ciprofloxacin (Ciproxin^®) 500 mg 2/d, peroral verabreicht, konnte in der Folge eine praktisch vollständige Abheilung der Läsionen erzielt werden. Wir berichten erstmalig im deutschen Schrifttum über eine erfolgreiche Abheilung diabetischer Fußulzerationen unter Anwendung von G-CSF und stellen eine Kostenanalyse im Vergleich zu einer konservativen Therapie auf. G-CSF kann die Behandlungszeit des infizierten diabetischen Fußes signifikant verkürzen und somit die Behandlungskosten senken. Es könnte somit in der Behandlung diabetischer Fußulzerationen eine Kosten-effektive Ergänzung zur antimikrobiellen Therapie darstellen.

Abstract

Several pathogenetic factors such as peripheral neuropathy, vasculopathy and infection are responsible for the development of diabetic foot ulcerations. An important factor contributing to the high infection risk in diabetic patients is a defect in neutrophil granulocytes. Deficencies in neutrophil chemotaxis, phagocytosis and respiratory burst activity with the decrease of the super- and peroxids are known to be associated with diabetes. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) increases the release of neutrophils from the bone marrow and improves neutrophil function. A 78-year old patient with non-insulin-dependent diabetes presented with ulcerations of both big toes and a malum perforans on the right sole. He also had generalized arteriosclerosis as well as a polyneuropathy with a dry foot and typical foot deformation as well as decreased in sensitivity. Intensive local care for 35 days led to no improvement of the ulcerations. Then G-CSF (Neupogen^®) was adminstered in a total dose of 165 million IU over 11 days; the daily dose varied between 15–30 million IU depending on the absolute leucocyte count. In addition 500 mg of oral ciprofloxacin (Ciproxin^®) was given b.i.d. This treatment led to a significant improvement of the lesions. Within 11 days cost analysis suggests G-CSF may be a cost-effective addition to antimicrobial therapy in diabetic foot infection.