Immunsuppressive Makrolide und ihr Einsatz in der Dermatologie

Zusammenfassung

Die Substanzklasse der neuen, topisch anwendbaren immunsuppressiv wirksamen Makrolide zeichnet sich wegen ihrer entzündungshemmenden Eigenschaften als mögliche Alternative zu Glukokortikosteroiden in der äußeren Behandlung chronisch-entzündlicher Hauterkrankungen ab. Das aus der Transplantationsmedizin lange bekannte Cyclosporin A (CyA) ist zur oralen Behandlung schwerer Psoriasis- und Ekzemformen bereits zugelassen, jedoch zur äußerlichen Anwendung ungeeignet. Tacrolimus (FK506) penetriert die entzündlich veränderte Epidermis und gilt als Leitsubstanz immunsuppressiv wirksamer Makrolide. Mehrere Studien belegen die gute Wirksamkeit äußerlicher FK506-Anwendung beim atopischen Ekzem, für zahlreiche weitere entzündliche Hauterkrankungen liegen Fallberichte vor. Das Ascomycin-Derivat ASM 981 weist dem FK506 ähnliche Eigenschaften auf, ist allerdings noch nicht so gut untersucht. Sirolimus (Rapamycin) ist dem FK506 zwar strukturell und biochemisch ähnlich, greift aber biologisch in unterschiedliche Stoffwechselwege der Zelle ein. Der Artikel gibt eine Übersicht zu biochemischen und zellbiologischen Eigenschaften, Wirkmechanismen, Pharmakokinetik, Wirkungs- und Nebenwirkungsspektrum sowie zu den bisherigen Resultaten klinischer Studien und den derzeitigen Indikationen dieser Substanzen.

Abstract

The immunosuppressive macrolides are a novel class of antiinflammatory substances, which could supplant glucocorticosteroids for the topical treatment of some chronic inflammatory skin diseases. Cyclosporine A (CyA), well known from transplantation medicine for years, is licensed in Germany for oral treatment of psoriasis and atopic dermatitis but is not suitable for topical therapy. Tacrolimus (FK506) penetrates the inflamed epidermis and is regarded as the key immunosuppressive macrolide. Clinical trials have demonstrated the efficacy of FK506 ointment for atopic dermatitis, many case reports have been published regarding other inflammatory skin diseases. The ascomycin derivative ASM 981 has many of the properties of FK506 but less data is available at present. Sirolimus (Rapamycin) is structurally related to FK506 but has other biological effects since its molecular actions involve different biochemical pathways. A review of the biochemical and cellular properties, mode of action, therapeutic efficacy and unwanted side effects, as well as data from clinical trials and status of licensing, is given for the respective drugs.