Neue Aspekte zur Pathogenese des bullösen Pemphigoids

Zusammenfassung

Das bullüse Pemphigoid (BP) ist eine Blasen bildende Autoimmundermatose des älteren Menschen. Die Autoantikörper sind gegen 2 hemidesmosomale Strukturproteine der Haut, BP180 und BP230, gerichtet. Während BP230 intrazellulär liegt und einen Bestandteil des hemidesmosomalen Plaques darstellt, ist BP180 ein transmembranöses Glykoprotein mit einer ca. 1000 Aminosäuren umfassenden extrazellulären Domäne. Die 76 Aminosäure große NC16A-Domäne unmittelbar an der Zellmembran stellt eine immundominante Region innerhalb der BP180-Ektodomäne dar. Die Mehrzahl der BP-Patienten weist zirkulierende Autoantikörper gegen BP180 NC16A auf, deren Serumspiegel mit der Krankheitsaktivität korrelieren. Durch den passiven Transfer von Kaninchenantikörpern, die gegen murines BP180 erzeugt wurden, gelingt die Induktion einer BP-ähnlichen subepidermal Blasen bildenden Erkrankung in neonatalen Mäusen. Dies unterstreicht die biologische Bedeutung von Antikörpern gegen BP180. Die pathogenetisch relevante Region auf dem murinen BP180 entspricht der humanen BP180-NC16A-Domäne. Anders als beim Pemphigus führt beim BP die alleinige Bindung der Autoantikörpern an das Autoantigen nicht zur Blasenbildung. Zusätzlich sind die Aktivierung von Komplement, die Infiltration von Entzündungszellen und Freisetzung von Proteasen und verschiedenen Entzündungsmediatoren für die Blasenbildung erforderlich. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über den heutigen Kenntnisstand zur Pathogenese des BP, der sich innerhalb der letzten Jahre erheblich vermehrt hat.

Abstract

Bullous pemphigoid (BP) is a subepidermal blistering autoimmune disease of the elderly. Autoantibodies are directed against two hemidesmosomal proteins, designated BP180 and BP230. While BP230 localizes intracellularly and associates with the hemidesmosomal plaque, BP180 is a transmembrane glycoprotein with an extracellular domain consisting of approximately 1000 amino acids. The non-collagenous (NC) 16A domain, that encompasses 76 amino acids and localizes directly adjacent to the transmembrane region, has been identified as an immunodominant region of the BP180 ectodomain. In the majoroty of BP sera, circulating antibodies to BP180NC16A are detected; their serum levels correlate with disease activity. Neonatal mice that are injected with rabbit anti-murine BP180 antibodies develop a BP-like subepidermal blistering disease demonstraiting the biological importance of antibodies to BP180. The pathogenetically relevant site on murine BP180 corresponds to a stretch of the NC16A domain on human BP180. In contrast to pemphigus, in BP, autoantibodies alone are not sufficient to induce blisters. In addition, complement activation, the infiltration of inflammatory cells and the release of proteases and various inflammatory mediators, including cytokines, are essential for lesion formation. In this review, we give an up-date on the pathogenesis of BP.