Grenzen der Kurzzeitbehandlung von Onychomykosen

Zusammenfassung

Neue, systemisch wirkende Antimykotika haben die Heilungsaussichten einer Onychomykose verbessert, trotzdem ist mit einer Versagerquote von 20–30% in der täglichen Praxis zu rechnen. Das gilt auch für das fungizid wirkende Terbinafin. Experimentell konnten wir zeigen, daß von Trichophyton mentagrophytes und Trichophyton rubrum in der Ruhephase 1000mal höhere Terbinafinkonzentrationen zur Abtötung benötigt werden, als der jeweils gleiche Pilzstamm in der Wachstumsphase (2,0 statt 0,002 μg/ml). Befinden sich im Nagelkeratin Pilze in der Ruhephase, so werden sie vom Terbinafin nicht geschädigt und können nach Rückgang der Wirkstoffkonzentration sich wieder vermehren. Itraconazol wirkt nur fungistatisch, d.h., der im Nagelkeratin befindliche Pilz wird durch den Wirkstoff an der Teilung gehindert, aber nicht abgetötet und durch das Nagelwachstum eliminiert. Ist der Zeitraum, in dem die Itraconazolkonzentration im Nagelkeratin über der minimalen Hemmkonzentration liegt, in Abhängigkeit von der Nagelwachstumsgeschwindigkeit zu kurz bemessen, können verbliebene Pilze ein Rezidiv bedingen. Die etablierten und zugelassenen Behandlungsrichtlinien der Onychomykose sind sicher nicht zu beanstanden, haben aber ihre Grenzen in individuellen Faktoren der Patienten, wie z.B. sehr langsames Nagelwachstum, starkes subunguales Polstergewebe, Durchblutungsstörungen usw.

Summary

New antifungals for oral therapy have improved the chances of healing onychomycoses. Nevertheless, in daily practice the failure rate is 20–30% both with itraconazole and terbinafine. In our investigations for the fungicidal effects of terbinafine, we could show that the same strain of Trichophyton rubrum or T. mentagrophytes in the rest period needs 1000 times higher concentration of terbinafine (2,0 to 0,002 μg/ml) for complete fungal killing as in the growth phase. Thus resting fungi in the nail are not harmed, and if the concentration of terbinafine is lower than the MIC for the fungi, they can cause a relapse. Itraconazole is a fungistatic agent. Its concentration in the nail plate must be higher than the MIC for the causative fungi for a long time – 10 to 12 months. The usual short-term treatment of onychomycosis over 3 months can be insufficient in individual cases such as patients with disorders, e.g. circulatory disorders or slowed nail growth.