Mutation des menschlichen hairless-Gens bei Atrichia universalis

Zusammenfassung

Unlängst wurde in einer pakistanischen Sippe mit einer autosomal-rezessiven Form der kongenitalen universellen Atrichie eine Mutation des humanen Homologs zum Maus-hairless-Gen auf Chromosom 8p12 identifiziert. Unter den verschiedenen Formen des hereditären Haarverlustes bei Menschen repräsentiert die Atrichia universalis eine seltene Entität, die nichts mit den häufigsten Ursachen von Haarverlust zu tun hat, nämlich androgenetische Alopezia (AGA) und Alopecia areata (AA). Die Bezeichnung Atrichie erscheint angemessener als Alopezie insofern, als der Begriff Alopecia universalis für die Maximalvariante der AA mit Verlust aller Kopf- und Körperhaare in Gebrauch ist. Interessanterweise wurde bereits früher die hairless-Maus als Tiermodell für die ebenfalls autosomal-rezessiv vererbte Atrichia congenita mit Hornzysten vorgeschlagen. Im Unterschied zu diesen Alopezieformen mit mendelnder Vererbung wird bei AGA und AA ein polygener Erbgang angenommen, bei dem hormonelle bzw. immunologische Faktoren den Phänotyp wesentlich beeinflussen. Die Identifikation eines Gens für einen offenbar wichtigen Transkriptionsfaktor des Haarwuchstums könnte dennoch für die Therapie von Haarwuchsstörungen einen Ansatzpunkt bieten, nämlich auf Transkriptionsebene durch Beeinflussung der Zytokine und Wachstumsfaktoren, die an der Haarwachstumskontrolle beteiligt sind.

Summary

Recently a mutation of the human homologue of the murine hairless gene on chromosome 8p12 has been demonstrated in a Parkistani kindred with autosomal recessive atrichia universalis. Of the various forms of hereditary human hair loss, collectively and incorrectly termed alopecias, congenital universal alopecia, or rather atrichia, represents a rare disease which has nothing to do with the most frequent causes of hair loss, specifically androgenetic alopecia (AGA) and alopecia areata (AA). It may preferably be referred to as generalized atrichia, since alopecia universalis is also the term used for the most extreme form of disease progression in AA leading to complete loss of scalp and body hair. Interestingly the hairless mouse has formerly been proposed to be the animal model for atrichia with papular lesions (papular atrichia), which is likewise transmitted as an autosomal recessive trait. In contrast to these rare forms of hereditary atrichia with a Mendelian pattern of inheritance, both AGA and AA are considered to be polygenic, with hormonal and immunologic factors, respectively, modifying the phenotypic expression. Nevertheless, pinpointing a gene that encodes a transcription factor involved in hair growth may provide a more targeted approach to treat disorders of hair growth through transcriptional control of a variety of cytokines and growth factors implicated in the hair growth cycle.