Das Clarke-Howel-Evans-McConnell-Syndrom Beobachtungen in einer Familie über fünf Generationen

Zusammenfassung

Das Clarke-Howel-Evans-McConnell-Syndrom ist ein seltenes hereditäres Krankheitsbild, das durch die Symptome palmoplantare Hyperkeratosen, Ösophaguskarzinom und orale Leukoplakien gekennzeichnet ist. Nach einer kürzlich von Stevens vorgeschlagenen Klassifikation der Palmoplantarkeratosen wird der Symptomenkomplex auch unter dem Begriff ektodermale Dysplasie Typ III subsumiert. In der vorliegenden Arbeit berichten wir über eine betroffene Familie aus dem Schwarzwald, bei der Beobachtungen über 5 Generationen vorliegen. Zusammenfassend traten bei 27 der 46 erfaßten Familienmitglieder tylosisartige Hautveränderungen auf, bei 8 Patienten bestanden zusätzlich orale Leukoplakien. Insgesamt 5 Patienten verstarben an einem Ösophaguskarzinom. Anläßlich von Screeninguntersuchungen konnten endoskopisch frühe Schleimhautveränderungen des Ösophagus diagnostiziert werden. Der dem Syndrom zugrundeliegende Gendefekt wurde kürzlich auch in der von uns beschriebenen Familie auf Chromosom 17q23-qter lokalisiert, telomer gelegen zum Keratin-II-Gencluster. Somit scheidet ein Defekt in einem der bekannten Keratingene als Ursache für die Erkrankung aus. Weitere wichtige Aspekte zu diesem Krankheitsbild werden in der Besprechung erörtert.

Summary

The Clarke-Howel-Evans-McConnell-Syndrome is a rare hereditary disease characterized by palmoplantar keratoses, squamous cell carcinoma of the esophagus and oral leukoplakia. According to a new classification recently proposed by Stevens and colleagues, the syndrome can also be classified as Palmoplantar Ectodermal Dysplasia Type III. We report a family from the Black Forest region of Germany afflicted with the syndrome. The family was traced through five generation. 27 of 46 family members showed tylotic skin changes. In addition, 8 patients showed oral leukoplakia and 5 died from squamous cell carcinoma of the esophagus. Using screening examinations, early changes of the esophageal mucosa could be detected. The responsible gene has been mapped in the family. It is located at 17q23-qter, telomeric to the keratin II gene cluster. Therefore a defect in one of the well known keratin genes can be excluded as a cause of the syndrome.