Orale Expositionstestungen bei nicht Aspirin-bedingten Analgetikaintoleranzen

Zusammenfassung

Obwohl Intoleranzreaktionen gegenüber Analgetika nicht ungewöhnlich sind, gibt es zur Zeit kein einheitliches und allgemein anerkanntes Vorgehen bei der Diagnostik von Analgetikaintoleranzreaktionen. Wir führten daher eine retrospektive Analyse der an unserer Klinik durchgeführten scratch- und Expositionstestungen mit Analgetika (Acetylsalicylsäure ausgenommen) durch, um die Aussagekraft und Risiken dieser Testverfahren zu überprüfen.

Im Zeitraum von 1987–1992 haben wir 650 Expositions-Testungen bei anamnestisch begründetem Verdacht auf Arzneimittelintoleranz durchgeführt. In 98 Fällen bestand eine positive Anamnese für eine Intoleranz gegenüber Analgetika (ohne Acetylsalizylsäure), die in 56 Fällen durch positive Expositionstestrestultate verifiziert werden konnte. Dabei konnten, in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit, Propyphenazon, Diclofenac, Metamizol, Ibuprofen, Carbamazepin, Indometacin, Phenazon und Paracetamol als Auslöser von Intoleranzreaktionen verifiziert werden. Bei diesen Testungen zeigten sich eindeutige Dosis-Wirkungsbeziehungen zwischen Provokationsdosis und Provokationserfolg. Für Propyphenazon waren die halbeffektiven Provokationsdosen unabhängig von der Art der Reaktion (kutan, nasal, bronchial, anaphylaktoid).

Scratch-Testungen mit Analgetika erscheinen für die Diagnostik von Analgetikaintoleranzen unzureichend. Bei der Durchführung von oralen Expositionstestungen mit Analgetika sind standardisierte Dosierungsschemata mit ansteigenden Dosierungen sinnvoll, um die Provokationsnebenwirkungen zu minimieren.

Summary

Although intolerance reactions to analgesics are not uncommon, there is still a lack of standardized procedures to diagnose the problem. We retrospectively analyzed results of scratch tests as well as oral challenges with analgesics in order to evaluate risk and diagnostic relevance of these procedures. In 1987–1992 a total of 650 patients with supposed intolerance to drugs were tested by oral challenge. Among them were 98 patients with a positive history of intolerance to non-aspirin analgesics. In 56 patients the intolerance could be verfied by oral challenge. In order of decreasing frequency, the most likely agents were propyphenazone, diclofenac, metamizole, ibuprofen, carbamazepine, indomethacin, phenazone (antipyrine), and paracetamol (acetaminophen). Oral provocation showed clear dose-response relationships. For propyphenazone, the half-effective provocation dose was the same for all symptoms (cutaneous, nasal, bronchial, anaphylactoid). Scratch testing was not of diagnostic significance. Standardized test protocols starting with low dose oral challenges are suitable and helpful in minimizing the risk of severe side effects.