Zusammenfassung
Humane Papillomviren (HPV) sind Ursache häufiger epithelialer Proliferationen und an der Entstehung von anogenitalen Karzinomen wesentlich beteiligt. Bei der Entwicklung eines Impfstoffes gegen krebsassoziierte HPV wird infolge zweier grundsätzlicher Ziele sowohl in Richtung der Prophylaxe als auch einer therapeutischen Anwendung gearbeitet. Eine Vakzine zur Verhinderung einer Infektion mit HPV scheint in naher Zukunft herstellbar. Antikörper gegen dreidimensionale Kapsidstrukturen schützen im Tiermodell vor dem Eindringen der Papillomviren in die Wirtszelle, und diese wichtigen neutralisierenden Antikörper können durch DNA-freie virusähnliche Kapsidpartikel aus spontan rearrangierten Strukturproteinen induziert werden. Solche Partikel gelten deshalb als sicherer, prophylaktisch wirksamer Impfstoff. Eine ideale HPV-Vakzine sollte zusätzlich die durch zelluläre Immunmechanismen vermittelte Rückbildung von bereits bestehenden präkanzerösen und auch von malignen Läsionen vermitteln. Die transformierenden Frühproteine der Papillomviren, die in Basalzellen der Epidermis als ein hypothetisches Antigen spezifischer T-Zellen exprimiert sind, könnten in Form von synthetischen Peptiden für einen solchen Impfstoff eingesetzt werden.
Summary
Human papillomaviruses induce benign or malignant epithelial proliferations in both skin or mucosa and are involved in the development of anogenital cancer. One can consider two approaches towards vaccine development: prevention of infection by prophylactic induction of virus neutralizing antibodies or therapeutic vaccination which would lead to regression of already existing lesions. Neutralizing antibodies are directed against 3-dimensional structures on intact virions. Such antibodies which are protective in model systems can be induced safely by DNA-free “virus-like-particles”. These constructs are candidates for a prophylactic vaccine. A further approach to optimize the vaccination strategy concentrates on immunotherapy of precancerous or malignant lesions by induction of a specific cell-mediated immune response. Hypothetically the transforming papillomavirus proteins which are expressed in basal layers of the epidermis could be used as a therapeutic vaccine in the form of synthetic peptides.
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Höpfl, R., Heim, K. Immunologische Aspekte bei Infektionen mit Papillomviren Aussichten auf einen Impfstoff. Hautarzt 47, 739–743 (1996). https://doi.org/10.1007/s001050050500
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DOI: https://doi.org/10.1007/s001050050500