Lipidsenker-induzierte Nebenwirkungen an der Haut

Zusammenfassung.

Systemisch applizierte Lipidsenker können als Nebenwirkung zu Hautveränderungen unter dem Bild eines Ekzems, einer Ichthyosis vulgaris oder einer Psoriasis führen. Gemeinsam ist diesen Hauterkrankungen eine rauhe, schuppige Haut, eine gestörte Permeabilitätsbarriere und eine gestörte epidermale Proliferation und Differenzierung. Die gestörte epidermale Differenzierung geht sowohl mit einem veränderten Gehalt an Keratinen und "Cornified Envelope"-Proteinen als auch mit einer veränderten Lipidzusammensetzung einher. Lipidsenker können durch unterschiedliche Angriffspunkte bei der Hemmung der Lipidsynthese zu unterschiedlichen Hauterkrankungen führen. Die Lipidsenker Lovastatin (Mevinacor), Simvastatin (Zocor) und Pravastatin (Selipram) können bei systemischer Applikation zu ekzematösen Hautveränderungen führen. Diese Substanzen hemmen einen frühen Schritt der Cholesterolsynthese, die HMG-CoA-Reduktase-Aktivität. Dagegen hemmen die Lipidsenker Triparanol und Diazacholesterol einen späten Schritt der Cholesterolsynthese, die delta-24-Sterol-Reduktase, und können eine Ichthyosis bzw. eine Palmoplantarhyperkeratose auslösen. Systemische Applikation von Gemfibrozil, einer Substanz, die vor allem die Triglyzeride senkt, kann zur Exazerbation einer Psoriasis führen. Die dargestellten Zusammenhänge zeigen die Bedeutung des Lipidstoffwechsels in der Pathogenese von Ekzem, Ichthyosis und Psoriasis.

Abstract.

Systemically administered lipid-lowering drugs can induce eczema, ichthyosis, or psoriasis as side effects. Common abnormalities in these diseases are a rough, scaly skin, a disturbed permeability barrier and disturbed epidermal proliferation and differentiation. The disturbed epidermal differentiation is accompanied by changes in the keratin composition and the cornified envelope proteins as well as by changes in the lipid composition. Lipid-lowering drugs do not necessarily all cause the same diseases, because they inhibit different steps in the cholesterol synthetic pathway. The lipid-lowering drugs lovastatin (Mevacor), simvastatin (Zocor) and pravastatin (Selipram) can cause eczema; these drugs inhibit an early step of cholesterol biosynthesis, viz. HMG-CoA reductase activity. The lipid-lowering drugs triparanol and diazacholesterol inhibit a late step in cholesterol biosynthesis, delta-24-sterol reductase, and they can induce ichthyosis or palmoplantar hyperkeratosis. In contrast, systematically applied gemfibrozil, which mainly lowers triglycerides, can cause an exacerbation of psoriasis. These observations show the importance of the lipid metabolism in the pathogenesis of eczema, ichthyosis, and psoriasis.