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Genetik, Diagnostik und Klinik des primären Lymphödems

Genetics, diagnostics and clinical presentation of primary lymphoedema

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Zusammenfassung

Beim primären Lymphödem handelt es sich um eine angeborene, genetisch bedingte Erkrankungen des Lymphgefäßsystems. Diese genetisch bedingten Störungen können auf Fehlentwicklungen oder Funktionsstörungen des Lymphgefäßsystems zurückgeführt werden, wodurch es zu einer Flüssigkeitsakkumulation im Gewebe und somit zur Bildung eines Ödems kommt. Die häufigste Form stellt das periphere Lymphödem der unteren Extremität dar, es kann jedoch auch zu systemischen Manifestationen, wie z. B. intestinalen Lymphangiektasien, Aszites, Chylothorax oder Hydrops fetalis, kommen. Das klinische Erscheinungsbild und das Ausmaß des Lymphödems variieren je nach ursächlichem Gen und der spezifischen Genveränderung. Man unterteilt das primäre Lymphödem in 5 Kategorien: (1) Erkrankungen mit somatischem Mosaik und segmentaler Wachstumsstörung, (2a) syndromale Krankheitsbilder, (2b) Erkrankungen mit systemischer Beteiligung, (2c) kongenitale Lymphödeme und (2d) Erkrankungen, die nach dem ersten Lebensjahr auftreten (Late-onset-Lymphödeme). Für die zielgerichtete genetische Diagnose werden die Klinik des Patienten und die Einordnung in eine der 5 Kategorien herangezogen. Die Diagnose beginnt in der Regel mit einer Basisdiagnostik, die zytogenetische und molekulargenetische Untersuchungen umfasst. Anschließend kann eine molekulargenetische Diagnosestellung durch Einzelgenanalysen, Gen-Panel-Untersuchungen, Exomsequenzierung oder Ganzgenomsequenzierung erfolgen. So werden genetische Varianten oder Mutationen identifiziert, die als Ursache für die vorliegende Symptomatik angesehen werden können. Die genetische Diagnose ermöglicht, im Zusammenhang mit einer humangenetischen Beratung Aussagen über den Erbgang, das Wiederholungsrisiko und mögliche Begleitsymptome zu treffen. In vielen Fällen kann nur auf diesem Weg die eindeutige Form des primären Lymphödems beschrieben werden.

Abstract

Primary lymphoedema is a hereditary genetic disorder of the lymphatic system. These genetic disorders can result in malformation or dysfunction of the lymphatic system, which leads to an accumulation of fluid in the tissue and, thus to the formation of oedema. The most common form is peripheral lymphoedema of the lower limbs, but systemic manifestations such as intestinal lymphangiectasia, ascites, chylothorax or hydrops fetalis may also occur. The clinical presentation and the degree of lymphoedema varies depending on the causative gene and the specific gene alteration. Primary lymphoedema is divided into five categories: (1) disorders with somatic mosaicism and segmental growth abnormality, (2a) syndromal disorders, (2b) disorders with systemic involvement, (2c) congenital lymphoedema and (2d) disorders that occur after the first year of life (late onset lymphoedema). Targeted genetic diagnosis is based on the patient’s clinical presentation and classification into one of the five categories. In general, the diagnosis usually starts with basic diagnostics, which include cytogenetic and molecular genetic testing. Subsequently, a molecular genetic diagnosis is made by performing single-gene analyses, gene panel examinations, exome sequencing or whole genome sequencing. This allows the identification of genetic variants or mutations that are considered to be causative for the presenting symptoms. Combined with human genetic counselling, the genetic diagnosis allows for conclusions about inheritance, the risk of recurrence and potential concomitant symptoms. In many cases, only this approach allows the definite form of primary lymphoedema to be described.

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Authors and Affiliations

  1. Lymphovaskuläre Medizin und Translationale 3D-Histopathologie, Institut für Medizinische Genetik und Humangenetik, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Augustenburger Platz 1, 13353, Berlin, Deutschland

    René Hägerling

  2. BIH Center für Regenerative Therapien, Berlin Institute of Health der Charité – Universitätsmedizin Berlin, Augustenburger Platz 1, 13353, Berlin, Deutschland

    René Hägerling

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  1. René Hägerling
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Hägerling, R. Genetik, Diagnostik und Klinik des primären Lymphödems. Dermatologie 74, 594–604 (2023). https://doi.org/10.1007/s00105-023-05183-w

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