Fertilität, Teratogenität und Kontrazeption bei BRAF-/MEK-Inhibition

Zusammenfassung

Hintergrund

Die zielgerichtete mutationsbasierte Therapie mit BRAF- und MEK-Inhibitoren ist mittlerweile ein fester Bestandteil in der Systemtherapie des metastasierten Melanoms im fortgeschrittenen Stadium, aber auch in der adjuvanten Therapie im operierten Stadium III. Aufgrund der gestiegenen Überlebenschancen und des frühen Einsatzes in der adjuvanten Situation sind der Fertilitätserhalt ebenso wie Aspekte der Teratogenität und Schwangerschaft bei den oftmals noch jungen Patientinnen und Patienten zunehmend relevant.

Ziele der Arbeit

Es erfolgt die Vermittlung der publizierten und auf Studien basierenden Informationen zu Fertilitätserhalt, Teratogenität und Schwangerschaft unter Therapie mit BRAF- und MEK-Inhibitoren.

Material und Methoden

Fachinformationen der Arzneimittel sowie in PubMed publizierte Studien und Kasuistiken zu BRAF- und MEK-Inhibitoren wurden als Informationsquelle herangezogen.

Ergebnisse

Es gibt keine spezifischen präklinischen Studien oder Erfahrungen beim Menschen zur Fertilität, Teratogenität und Kontrazeption unter zielgerichteter Therapie. Empfehlungen können nur aus Toxizitätsstudien und einzelnen Fallberichten abgeleitet werden.

Schlussfolgerungen

Den Patientinnen/Patienten sollte eine Beratung über die Möglichkeiten fertilitätsprotektiver Maßnahmen vor Beginn einer zielgerichteten Therapie angeboten werden. Aufgrund der unklaren Teratogenität sollte eine adjuvante Melanomtherapie mit Dabrafenib und Trametinib bei vorliegender Schwangerschaft nicht begonnen werden. In der fortgeschrittenen metastasierten Situation sollten BRAF- und MEK-Inhibitoren nur nach ausführlicher interdisziplinärer Aufklärung und Beratung der schwangeren Patientin und ihres Partners erfolgen. Die Patientinnen und Patienten sollten über die Notwendigkeit einer ausreichenden Kontrazeption unter zielgerichteter Therapie informiert werden.

Abstract

Background

Targeted mutation-based therapy with BRAF and MEK inhibitors has become an integral part of systemic therapy for metastatic melanoma in the advanced setting and for the adjuvant therapy of melanoma in stage III after complete resection. Due to the increased chances of survival and early use in the adjuvant situation, fertility preservation as well as aspects of teratogenicity and pregnancy are increasingly relevant in patients who are often still young.

Objectives

To communicate the published and study-based information on fertility preservation, teratogenicity and pregnancy under therapy with BRAF and MEK inhibitors.

Materials and methods

Summaries of product characteristics as well as studies and case reports on BRAF and MEK inhibitors published in PubMed were used as sources of information.

Results

There are no specific preclinical studies or experience in humans on fertility, teratogenicity, and contraception with targeted therapy. Recommendations can only be derived from toxicity studies and individual case reports.

Conclusions

Patients should be offered counseling on the options for fertility-protective measures before starting targeted therapy. Due to unclear teratogenicity, adjuvant melanoma therapy with dabrafenib and trametinib should not be initiated in pregnant patients. In the advanced metastatic situation, BRAF and MEK inhibitors should only be given after extensive interdisciplinary education and counselling of the pregnant patient and her partner. Patients should be informed about the need for adequate contraception during targeted therapy.