Neuroendokrine paraneoplastische Syndrome

Neuroendorine paraneoplastic syndromes

Zusammenfassung

Die Haut ist bei neuroendokrinen paraneoplastischen Syndromen (PNS) häufig Zielorgan. Durch in der Haut exprimierte Rezeptoren, teils auch indirekt, werden hierbei Schlüsselsymptome hervorgerufen, die für die Diagnose eines PNS in einem frühen Stadium richtungsweisend sein können. So kommt es bei der Akromegalie durch die aktivierte Wachstumshormon-Insulin-like-growth-Faktor-1-Achse zu trophischen Störungen an den Akren und Schleimhäuten inklusive Cutis verticis gyrata. Die Hautsymptome eines nichtiatrogenen Cushing-Syndroms sind ident mit den Veränderungen einer protrahierten Glukokortikoideinnahme: zentripetale Fettumverteilung, Plethora und Striae distensae. Anfallsartiger Flush des Gesichts und oberen Rumpfes (in Verbindung mit explosionsartiger Diarrhö) ist dagegen das Schlüsselsymptom bei sekretorischen Karzinoiden, seltener kommt es nicht nur am Herzen und im Peritonealraum, sondern auch in der Haut zu fibrotischen Umbauprozessen durch die Wirkung von 5‑Hydroxytryptamin (Serotonin, 5‑HT) an HT2B-Rezeptoren in Fibroblasten. Bei Androgen produzierenden Tumoren kommt es ebenfalls rezeptorvermittelt zu kutanen Leitsymptomen des peripheren Hyperandrogenismus an der Haut: Seborrhö, Akne, Hirsutismus und androgenetische Alopezie, während die Pathogenese des nekrolytischen migratorischen Erythems bei Glukagonomen immer noch unzureichend verstanden und eine Hypoaminoazidämie vermutet wird. Die vorliegende Übersicht schildert die Klinik neuroendokriner PNS mit Hautbeteiligung, erläutert die zugrunde liegende Pathophysiologie, nennt Differenzialdiagnosen und skizziert das diagnostische und prinzipielle therapeutische Procedere. Ein interdisziplinäres Patientenmanagement ist essenziell für die optimale Betreuung aller Patienten mit neuroendokrinen PNS.

Abstract

Skin is commonly affected by neuroendorine paraneoplastic syndromes (PNS). This is due to the expression of receptors in the skin by which abnormally secreted neuroendocrine hormones and mediators elicit directly, and indirectly, cutaneous key signs and thus facilitate early diagnosis of these diseases. In acromegaly, induction of the growth hormone-insulin-like growth factor‑1 axis results in trophic changes of the acral portions of the skin and mucosal membranes including cutis verticis gyrata. The skin signs of non-iatrogenic Cushing syndrome are identical with those of exogenous prolonged intake of glucocorticoids: centripetal accumulation of adipose tissue, plethora and striae distensae. Episodic flushing of the face and trunk (together with explosive diarrhea) is a key feature of carcinoid tumors. Fibrotic remodeling of the heart and retroperitoneal space, and less commonly of the skin, are important complications mediated by abnormally secreted 5‑hydroxytryptamine (serotonin, 5‑HT), the latter eliciting profibrotic responses on HT2B-receptor-expressing fibroblasts. Androgen-secreting tumors lead to well-established receptor-mediated cutaneous signs of peripheral hyperandrogenisms: seborrhea, acne, hirsutism, and androgenetic alopecia. In contrast, the pathogenesis of necrolytic migratory erythema as a key feature of glucagonoma remains incompletely understood and is thought to be related to hypoaminoacidemia. This review summarizes the clinical features of neuroendocrine PNS with skin involvement, elucidates its underlying pathophysiology, lists differential diagnoses, and explains key diagnostic steps and principal therapeutic options. An interdisciplinary approach is essential to provide the best care of all patients with neuroendocrine PNS.

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M. Böhm und R. Gellner geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien. Für Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts, über die Patienten zu identifizieren sind, liegt von ihnen und/oder ihren gesetzlichen Vertretern eine schriftliche Einwilligung vor.

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Böhm, M., Gellner, R. Neuroendokrine paraneoplastische Syndrome. Hautarzt 72, 299–306 (2021). https://doi.org/10.1007/s00105-021-04778-5

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Schlüsselwörter

  • Akromegalie
  • Cushing-Syndrom
  • Karzinoid
  • Glukagonom
  • Virilisierung

Keywords

  • Acromegaly
  • Cushing syndrome
  • Carcinoid
  • Glucagonoma
  • Virilization