Temozolomid als Therapieoption bei Patienten mit fernmetastasiertem Melanom und ungünstiger Prognose

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung. Melanompatienten mit weit fortgeschrittener Fernmetastasierung nach erfolglosen Therapieversuchen werden üblicherweise von klinischen Studien ausgeschlossen. Wir berichten über die Verwendung von Temozolomid (Temodal^®) als einem oral verfügbaren und liquorgängigen Zytostatikum bei 25 Melanompatienten mit Fernmetastasierung.

Patienten/Methodik. Es wurden 25 Patienten (17 Frauen, 8 Männer) im Alter von 24–82 Jahren (Mittelwert: 55,5 Jahre), von denen 19 im Stadium der Fernmetastasierung mindestens eine und bis zu 4 Vortherapien erhalten hatten, in diese retrospektive Untersuchung einbezogen. Elf Patienten (44%) zeigten eine zerebrale Metastasierung vor Therapiebeginn. Es wurden 200 mg/m² Körperoberfläche Temozolomid per os verabreicht. Die orale häusliche Applikation erfolgte an Tag 1–5 der 1. Woche und wurde in der 5. Woche wiederholt.

Ergebnisse. Von den 23 auswertbaren Patienten zeigten 2 (8,7%) eine partielle Remission, 2 (8,7%) eine “minor response”, 6 (26,1%) eine Stabilisierung der Erkrankung, bei einem Patienten (4,3%) wurde eine “mixed response” erzielt, und 12 (52,1%) litten an einer Progredienz der Metastasen. Es wurden Remissionen von Hirn-, Lungen-, Leber-, Lymphknoten- und Muskelfiliae beobachtet. Zwei Patienten brachen die Therapie aufgrund von Leuko- und Thrombozytopenie (WHO-Grad 3 und 4) ab. Bei allen anderen Patienten konnte die Therapie – wie geplant – ohne Dosisreduktion bei guter Verträglichkeit verabreicht werden. Der Medianwert der Überlebenszeit beträgt 7 Monate (2–28+ Monate) seit Therapiebeginn und 15 Monate (4–63+ Monate) seit Beginn der Fernmetastasierung.

Schlussfolgerung. Temozolomid stellt eine patientenfreundliche Therapieoption beim fernmetastasierten Melanom mit ungünstiger Prognose dar.

Abstract

Background and objective. Stage IV melanoma patients with a very advanced disease are usually excluded from clinical trials. We treated 25 stage IV patients with temozolomide – a cytostatic drug with 100% oral bioavailability and considerable penetration of CNS tissue.

Patients/Methods. 25 patients (17 female, 8 male) between 24 and 82 years (mean: 55.5 years) were included in this retrospective study. 19 patients had received at least one and up to four previous chemotherapy regimens during the course of stage IV disease. 11 (44%) patients showed cerebral metastases prior to therapy with temozolomide. 200 mg/m2 temozolomide were given orally at home on day 1 to 5 in week 1 and in week 5, respectively.

Results. Out of 23 evaluable patients 2 (8.7%) showed a partial remission, 2 (8,7%) a minor response, 6 (26.1%) had stable disease, 1 (4,3%) a mixed response, and 12 (52.1%) patients experienced disease progression. Sites of remission included brain, lung, liver, lymph nodes and muscle. Two patients interrupted therapy due to severe leuko- and thrombocytopenia (WHO grade 3 and 4). All other patients tolerated treatment with temozolomide well and no dose reduction was necessary. The median overall survival was 7 months (2–28+ months) since beginning of therapy and 15 months (4–63+ months) since onset of stage IV disease.

Conclusion. Temozolomide represents a safe treatment option in patients with metastatic melanoma and poor prognosis.