Stellenwert von Cytokeratin- und CA19–9-Antigen im immunhistologischen Nachweis disseminierter Tumorzellen in Lymphknoten beim Pankreascarcinom

Abstract.

Introduction: Based on the fact that pancreatic carcinoma is still associated with poor outcome, the aim of the study was to determine frequency of early tumor cell dissemination using immunohistology in lymph nodes classified as tumor-free by conventional histopathology. Methods: Fifteen patients with ductal pancreatic carcinoma and 10 patients with carcinoma of the papilla of Vater underwent radical tumor resection (resection status R0, tumor staging pT_xpN₀M₀). In total, 229 lymph nodes classified as tumor-free by histopathology were investigated for disseminated tumor cells using antibodies against cytokeratin and CA19–9. As control, 81 lymph nodes obtained from patients with chronic pancreatitis were analyzed. Results: In 55 of 229 lymph nodes (26.3 %), cytokeratin-positive, disseminated tumor cells were detected. Cytokeratin-positive cells were found in at least one resected lymph node of each patient with ductal carcinoma of the pancreatic head (100 %), whereas in patients with carcinoma of the papilla of Vater, no disseminated tumor cells were detected using the antibody against cytokeratin. Similarly, there was no detection of tumor cells (false-positive) in patients with chronic pancreatitis. In contrast, CA19–9 antigen was detectable in resected lymph nodes of each of the 25 carcinoma patients (pancreatic carcinoma and carcinoma of the papilla of Vater). Interestingly, 52 of 81 lymph nodes (64.2 %) from the control group (chronic pancreatitis) were false-positive. Conclusion: Detection of disseminated tumor cells in lymph nodes using an antibody against cytokeratin is specific and suitable while use of an antibody against CA19–9 is not recommendable because of the high rate of false-positive results. The results may indicate that ductal pancreatic carcinoma generates early dissemination of tumor cells into lymph nodes. This may be one explanation for the poor outcome of this carcinoma compared with that of the carcinoma of the papilla of Vater (14 versus 48 months P < 0.05).

Zusammenfassung.

Einleitung: Vor dem Hintergrund der noch immer schlechten Prognose des Pankreascarcinoms war es Ziel der Studie, die Häufigkeit einer frühen Tumorzelldissemination in konventionell-histopathologisch als tumorfrei beurteilten Lymphknoten zum Operationszeitpunkt mit Hilfe der Immunhistologie zu bestimmen. Methoden: 15 Patienten mit einem ductalen Pankreas- und 10 Patienten mit Papillencarcinom wurden chirurgisch radikal reseziert (R0-Resektionsstatus, Tumorstadium pT_xpN₀M₀). 229 histopathologisch tumorfreie Lymphknoten (LK) wurden auf disseminierte Tumorzellen untersucht. Der Nachweis erfolgte mit Antikörpern gegen Cytokeratin und CA19–9. Zur Prüfung der Methode wurden weitere 81 LK von Patienten mit chronischer Pankreatitis analysiert. Ergebnisse: 55 von 229 LK (26,3 %) wiesen Cytokeratin-positive, disseminierte Tumorzellen auf. Alle Patienten (100 %) mit einem ductalen Pankreaskopfcarcinom hatten in mindestens einem LK Tumorzellen. Beim Papillencarcinom dagegen gelang in keinem Fall der Nachweis disseminierter Tumorzellen mit dem Cytokeratin-Antikörper. Ebenso fand sich in der Kontrollgruppe der chronischen Pankreatitis kein falsch-positiver Befund. Im Gegensatz dazu fand sich bei allen 25 Patienten ein positiver CA19–9-Antigennachweis in den LK. In der Kontrollgruppe waren 52 von 81 LK (64,2 %) falsch-positiv. Schlussfolgerung: Der Nachweis disseminierter Tumorzellen in LK mit dem Cytokeratin-Antikörper ist eine praktikable und spezifische Detektionsmethode. Dagegen ist der Antikörper gegen CA19–9 wegen einer hohen Rate falsch-positiver Ergebnisse für den Nachweis nicht geeignet. Wir vertreten die Hypothese, dass das ductale Pankreascarcinom früher zu einer Dissemination von Tumorzellen führt, was die schlechte Prognose dieses Carcinoms gegenüber dem Papillencarcinom (14 versus 48 Monate; p < 0,05) erklären könnte.