Tumormetastasierung Molekulare Grundlagen und therapeutische Optionen

Summary.

Metastasis formation is a multistep process that requires tumor cells to progress through many different stages. One of the first steps is a disturbance of the epithelial integrity through a decrease in intercellular homotypic adhesion. Proteolysis of the extracellular matrix, as well as increased locomotion, leads to intravasation and dissemination of the tumor cells. In the target organs metastasizing cells adhere to the endothelium, extravasate and form metastases. Finally, neoangiogenesis is required for the initiation as well as the growth of the metastases, providing the tumor cells with both nutritive agents and growth factors. This leads to the conclusion that anti-proteolytic and anti-angiogenic substances could provide effective therapeutic approaches for the control of metastatic growth. Whether or not this goal can be accomplished by synthetic or endogenous drugs must still be demonstrated by basic and definitive clinical research.

Zusammenfassung.

Die Entstehung von Metastasen setzt eine Vielzahl von Einzelschritten voraus, die Tumorzellen bewältigen müssen, bevor sie vom Primärtumor entfernt andernorts manifest werden. Als einer der ersten Schritte wird die epitheliale Integrität durch Zelladhäsionsverlust aufgehoben. Die Proteolyse der extracellulären Matrix sowie eine gesteigerte Lokomotion der malignen Zellen führt letztendlich zur Intravasation und Dissemination. Tumorzellen müssen dann wieder an das Endothel adhärieren und im Metastasierungsorgan das Gefäßsystem verlassen. Die Etablierung dort bedarf neben proteolytischer und adhäsiver Prozesse insbesondere der Neoangiogenese, die das Metastasenwachstum initiiert und aufrechterhält. Aus diesem Grund erscheint insbesondere eine antiangiogene sowie antiproteolytische Therapie ein sinnvoller neuer Therapieansatz, das Metastasenwachstum zu unterbinden. Ob dieses Ziel durch synthetische oder endogene Substanzen erreichbar ist, wird die weitere Grundlagen- und letztendlich klinische Forschung zeigen müssen.