Lymphadenektomie beim colorectalen Carcinom

Summary.

Recurrence of colorectal carcinomas occurs in about 50 % of the cases with localized neoplasia. It is understood that the tumor recurrence is due to residual micrometastases not found during surgery or extraregional (peripheral blood or bone marrow). We developed a procedure to detect non-visible, abdominal metastases using a radiolabeled anti-tumor cell antibody injected before the operation (radioimmunoguided surgery, RIGS). However, even with the best technique, it is not possible to remove all micrometastasis if a hematogenic dissemination happens. Based on the knowledge of disturbing humoral immune reaction is mounted against shed tumor associated antigens (TAA), we developed a new method to reduce and correct the B cell response and B cell recruitment due to chronic TAA immun complex presentation on follicular dendritic cells (immune corrective surgery, ICS). This method is based on a selective lymphadenectomy. The target lymph nodes were those loaded with TAA-immune complex. The detection method used was the injection of radiolabeled antibody able to recognize the immune complex. From 20 patients (stage I, II and III) treated with ICS, 17 survived more than 5 years ’ showing a statistically significant increase of survival compared to patients treated with standard procedures. In conclusion, these data show that surgery of colorectal cancer should be selectively extended to specific anatomical regions in order to remove hidden micrometastases, and more importantly, correct postoperative immune processes that could suppress the T cell response against residual tumor cells.

Zusammenfassung.

Bei ca. 50 % der Patienten mit lokalisiertem colorectalem Carcinom werden im Verlauf der Erkrankung Rezidive gesichert. Diese Rezidive werden als Manifestation von, bei der Erstoperation nicht entfernten, regionalen oder extraregionalen Mikrometastasen aufgefaßt (peripheres Blut oder Knochenmark). In unserer Arbeitsgruppe wurde ein Verfahren zur Entdeckung nicht sichtbarer, abdomineller Metastasen entwickelt. Dazu wird vor der Operation ein radioaktiv markierter Antitumorzellen-Antikörper injiziert („radioimmunoguided surgery“, RIGS). Trotz Einsatz fortschrittlicher Technologien ist es nicht möglich, im Falle einer hämatogenen Dissemination alle Mikrometastasen zu entfernen. Ausgehend von dem Wissen um die gestörte humorale Immunantwort, die gegen die freigesetzten tumorassoziierten Antigene (TAA), gerichtet ist, haben wir eine neue Methodik entwickelt, um die Immunantwort der B-Zellen und die Rekrutierung aller B-Zellen, verursacht durch die chronische TAA-Immunkomplexpräsentation auf den folliculären dentritischen Zellen, zu reduzieren und zu korrigieren („immune corrective surgery“, ICS). Diese Methode basiert auf einer selektiven Lymphadenektomie. Die Ziellymphknoten sind die, welche mit TAA-Immunkomplexen beladen sind. Als Detektionsmethode wählten wir die Injektion von radioaktiv markierten Antikörpern, die fähig sind, die Immunkomplexe zu erkennen. Von 20 Patienten (Stadium I, II und III), die mit ICS therapiert wurden, überlebten 17 mehr als 5 Jahre. Wenn diese Patientengruppe mit einer historischen Gruppe verglichen wird, zeigt sich ein signifikanter Überlebensvorteil. Zusammenfassend zeigen diese Daten, daß die Chirurgie des colorectalen Carcinoms selektiv auf spezifische anatomische Regionen ausgedehnt werden sollte, um bisher verborgen gebliebene Mikrometastasen zu entfernen. Ein weiterer, noch wichtigerer Vorteil ist es, daß die postoperative Immunantwort korrigiert wird, die die T-Zellantwort gegen residuale Tumorzellen supprimieren könnte.