Ist ein heterozygoter Alpha-1-Antitrypsinmangel ein Risikofaktor in der Ätiologie des Aortenaneurysmas?

Summary.

A potential role of homozygous or heterozygous alpha-1-antitrypsin deficiency alleles Pi^*Z or Pi*S in the pathogenesis of aortic aneurysms has been debated in recently published papers. Therefore, we have determined the alpha-1-antitrypsin phenotype in 103 patients with aortic aneurysms using isoelectric focusing. The vast majority of patients (92.2 %) had one or more of the established risk factors: hypertension (65.0 %), lipometabolic dysfunction (34.9 %), smoking (65.0 %), hyperuricemia (16.5 %) or diabetes mellitus (8.7 %). In our patients, the deficiency alleles Pi^*Z and Pi*S were more frequent than in the general population of our region, but these differences did not reach statistical significance (PiMS 6.7 versus 3.4 %, PiMZ 3.8 versus 2.5 %, PiSS 0,9 versus 0.2 %). Furthermore, the patients with heterozygous or homozygous antitrypsin deficiency had similar patterns of risk factors to those of the patients with normal phenotypes. In one patient we found a heterozygous PiMZ antitrypsin deficiency associated with Marfan's syndrome. These data do not support the results of recently published studies of fewer cases that suggest a higher prevalence of antitrypsin deficiency alleles in patients with aortic aneurysms. A heterozygous alpha-1-antitrypsin deficiency as a cause or predisposing factor for the development of aortic aneurysms appears to be of little or no importance.

Zusammenfassung.

Eine mögliche Bedeutung eines homo- oder heterozygoten Alpha-1-Antitrypsinmangels mit den Allelen Pi^*Z oder Pi*S (Pi = Proteaseninhibitor) in der Pathogenese des Aortenaneurysmas wird in neueren Arbeiten kontrovers diskutiert. Wir haben daher bei 103 Patienten mit Aortenaneurysmen den Alpha-1-Antitrypsinphänotyp mittels isoelektrischer Focussierung bestimmt. Die überwiegende Mehrzahl der Patienten (92,2 %) hatte einen oder mehrere der bekannten Risikofaktoren: Hypertonie (65,0 %), Fettstoffwechselstörung (34,9 %), Nicotinabusus (65,0 %), Hyperuricämie (16,5 %) oder einen Diabetes mellitus (8,7 %). In diesem Patientenkollektiv waren die Mangelallele Pi^*Z und Pi*S zwar etwas häufiger als in der Allgemeinbevölkerung unserer Region, doch diese Unterschiede waren statistisch nicht signifikant (PiMS 6,7 vs. 3,4 %, PiMZ 3,8 vs. 2,5 %, PiSS 0,9 vs. 0,2 %). Diese Patienten mit hetero- oder homozygotem Antitrypsinmangel hatten zudem ein ähnliches Muster an Risikofaktoren wie die Patienten mit normalen Phänotypen. Bei einem Patienten lag die Assoziation eines heterozygoten Alpha-1-Antitrypsinmangels PiMZ mit einem Marfan-Syndrom vor. Diese Daten können die publizierten Ergebnisse neuerer Arbeiten mit kleineren Fallzahlen nicht bestätigen, in denen eine höhere Prävalenz von Alpha-1-Antitrypsinmangelallelen bei Patienten mit Aortenaneurysmen beschrieben wurde. Ein heterozygoter Alpha-1-Antitrypsinmangel ist als Ursache oder begünstigender Faktor für die Entstehung von Aortenaneurysmen nach unseren Daten von keiner oder nur untergeordneter Bedeutung.