Skip to main content
SpringerLink
Log in

Hypertherme intrathorakale Chemotherapie in der Thoraxchirurgie

Hyperthermic intrathoracic chemotherapy in thoracic surgery

  • CME
  • Published:
Der Chirurg Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Bei der regionalen Chemotherapie im Pleuraraum wird zwischen der intrapleuralen hyperthermen Perfusion (IHP) und der hyperthermen intrathorakalen Chemotherapie (HITOC) unterschieden. Anwendung findet insbesondere die HITOC, welche als additives Verfahren nach einer chirurgischen Zytoreduktion der pleuralen Tumormanifestationen durchgeführt wird. Indikationen bilden das maligne Pleuramesotheliom und die pleurale Beteiligung von Thymomen (Stadium IVa), während die sekundäre Pleurakarzinose nur in Ausnahmefällen für eine Resektion mit anschließender HITOC indiziert ist. Als Standardchemotherapeutikum wird Cisplatin in einer Dosierung von etwa 150–175 mg/m2 KOF verwendet. Postoperative, HITOC-assoziierte Komplikationen (z. B. Niereninsuffizienz) lassen sich durch ein angepasstes perioperatives Management minimieren. Schutzmaßnahmen für das Personal sollten eingehalten werden. Ziel der HITOC ist eine Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle mit entsprechend längerem rezidivfreiem und Gesamtüberleben.

Abstract

In regional chemotherapy of the pleural space a differentiation is made between intrapleural hyperthermic perfusion (IHP) and hyperthermic intrathoracic chemotherapy (HITOC). The HITOC in particular is carried out as an additive procedure after surgical cytoreduction of the pleural tumor manifestation. The main indications are for malignant pleural mesothelioma and thymoma with pleural spread (stage IVa), whereas treatment of secondary pleural carcinomatosis is indicated only in selected patients suitable for resection followed by HITOC. Cisplatin is the standard chemotherapeutic agent and a concentration of 150–175 mg/m2 body surface area is recommended. Postoperative, HITOC-related complications (e.g. renal insufficiency) can be minimized by an adapted perioperative management. Safety measures should be accomplished adhered to for the protection of personnel. The aim of HITOC is to achieve a better local tumor control with a corresponding longer recurrence-free and overall survival.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3

Literatur

  1. Rusch VW, Niedzwiecki D, Tao Y et al (1992) Intrapleural cisplatin and mitomycin for malignant mesothelioma following pleurectomy: pharmacokinetic studies. J Clin Oncol 10:1001–1006

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Hofmann HS, Wiebe K (2010) Cytoreductive surgery and hyperthermic intrathoracic chemotherapy perfusion. Chirurg 81(6):557–562

    Article  PubMed  Google Scholar 

  3. De Bree E, van Ruth S, Baas P et al (2002) Cytoreductive surgery and intraoperative hyperthermic intrathoracic chemotherapy in patients with malignant pleural mesothelioma or pleural metastases of thymoma. Chest 121:480–487

    Article  PubMed  Google Scholar 

  4. Ried M, Potzger T, Braune N et al (2012) Cytoreductive surgery and hyperthermic intrathoracic chemotherapy perfusion for malignant pleural tumors: perioperative management and clinical experience. Eur J Cardiothorac Surg 43(4):801–807

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. Matsuzaki Y, Shibata K, Yoshioka M et al (1995) Intrapleural perfusion hyperthermo-chemotherapy for malignant pleural dissemination and effusion. Ann Thorac Surg 59:127–131

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Migliore M, Calvo D, Criscione A et al (2015) Cytoreductive surgery and hyperthermic intrapleural chemotherapy for malignant pleural diseases: preliminary experience. Future Oncol 11:47–52

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Van Ruth S, Baas P, Haas R, Rutgers E, Verwaal V, Zoetmulder FA (2003) Cytoreductive surgery combined with intraoperative hyperthermic intrathoracic chemotherapy for stage I malignant pleural mesothelioma. Ann Surg Oncol 10:176–182

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. Rice D, Rusch V, Pass H et al (2011) Recommendations for uniform definitions of surgical techniques for malignant pleural mesothelioma: a consensus report of the international association for the study of lung cancer international staging committee and the international mesothelioma interest group. J Thorac Oncol 6(8):1304–1312

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Richards WG, Zellos L, Bueno R et al (2006) Phase I to II study of pleurectomy/decortication and intraoperative intracavitary hyperthermic cisplatin lavage for mesothelioma. J Clin Oncol 24:1561–1567

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Tillemann TR, Richards WG, Zellos L et al (2009) Extrapleural pneumonectomy followed by intracavitary intraoperative hyperthermic cisplatin with pharmacologic cytoprotection for treatment of malignant pleural mesothelioma: A phase II prospective study. J Thorac Cardiovasc Surg 138(2):405–411

    Article  Google Scholar 

  11. Sugarbaker DJ, Gill RR, Yeap BY et al (2013) Hyperthermic intraoperative pleural cisplatin chemotherapy extends interval to recurrence and survival among low-risk patients with malignant pleural mesothelioma undergoing surgical macroscopic complete resection. J Thorac Cardiovasc Surg 145(4):955–963

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. Zellos L, Richards WG, Capalbo L et al (2009) A phase I study of extrapleural pneumonectomy and intracavitary intraoperative hyperthermic cisplatin with amifostine cytoprotection for malignant mesothelioma. J Thorac Cardiovasc Surg 137(2):453–458

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Yellin A, Simansky DA, Ben-Avi R et al (2013) Resection and heated pleural chemoperfusion in patients with thymic epithelial malignant disease and pleural spread: a single-institution experience. J Thorac Cardiovasc Surg 145(1):83–89

    Article  PubMed  Google Scholar 

  14. Ried M, Hofmann HS, Dienemann H, Eichhorn M (2018) Implementation of Hyperthermic Intrathoracic Chemotherapy (HITHOC) in Germany. Zentralbl Chir 143(3):301–306

    Article  PubMed  Google Scholar 

  15. Ried M, Neu R, Schalke B, Sziklavari Z, Hofmann HS (2013) Radical pleurectomy and hyperthermic intrathoracic chemotherapy for treatment of thymoma with pleural spread. Zentralbl Chir 138(1):S52–S57

    PubMed  Google Scholar 

  16. Ried M, Lehle K, Neu R et al (2015) Assessment of cisplatin concentration and depth of penetration in human lung tissue after hyperthermic exposure. Eur J Cardiothorac Surg 47(3):563–566

    Article  PubMed  Google Scholar 

  17. Markowiak T, Hofmann HS, Ried M (2019) Z Herz- Thorax- Gefäßchir 33:15. https://doi.org/10.1007/s00398-018-0260-8

    Article  Google Scholar 

  18. Burt BM, Richards WG et al (2018) A phase I trial of surgical resection and Intraoperative hyperthermic cisplatin and gemcitabine for pleural mesothelioma. J Thorac Oncol 13(9):1400–1409

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Ried M, Potzger T, Braune N et al (2013) Local and systemic exposure of cisplatin during hyperthermic intrathoracic chemotherapy perfusion after pleurectomy and decortication for treatment of pleural malignancies. J Surg Oncol 107:735–740

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  20. De Bree E, van Ruth S, Schotborgh CE, Baas P, Zoetmulder FA (2007) Limited cardiotoxicity after extensive thoracic surgery and intraoperative hyperthermic intrathoracic chemotherapy with doxorubicin and cisplatin. Ann Surg Oncol 14(10):3019–3026

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. Ambrogi MC, Bertoglio P, Aprile V et al (2018) Diaphragm and lung-preserving surgery with hyperthermic chemotherapy for malignant pleural mesothelioma: A 10-year experience. J Thorac Cardiovasc Surg 155(4):1857–1866.e2

    Article  PubMed  Google Scholar 

  22. Cameron RB, Hou D (2012) Intraoperative hyperthermic chemotherapy perfusion for malignant pleural mesothelioma: an in vitro evaluation. J Thorac Cardiovasc Surg 145(2):496–504

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. Cregan IL, Dharmarajan AM, Fox SA (2013) Mechanisms of cisplatin-induced cell death in malignant mesothelioma cells: role of inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) and caspases. Int J Oncol 42:444–452

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Bertoglio P, Ambrogi MC, Chella A et al (2017) Is less also better? A single-institution experience on treatment of early stage Malignant Pleural Mesothelioma. Eur J Surg Oncol 43(7):1365–1371

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  25. Sugarbaker DJ, Bueno R, Krasna MJ, Mentzer SJ, Zellos L (2009) Adult chest surgery. McGraw-Hill, New York, S 885–890

    Google Scholar 

  26. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Malignant Pleural Mesothelioma. Version 2.2019—April 1, 2019.

  27. Woolhouse I, Bishop L, Darlison L et al (2018) BTS guideline for the investigation and management of malignant pleural mesothelioma. BMJ Open Respir Res 5(1):e266. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2017-000266

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  28. Ried M, Marx A, Götz A, Hamer O, Schalke B, Hofmann HS (2016) State of the art: diagnostic tools and innovative therapies for treatment of advanced thymoma and thymic carcinoma. Eur J Cardiothorac Surg 49(6):1545–1552

    Article  PubMed  Google Scholar 

  29. Yu L, Jing Y, Ma S, Li F, Zhang YF (2013) Cytoreductive surgery combined with hyperthermic intrapleural chemotherapy to treat thymoma or thymic carcinoma with pleural dissemination. Onco Targets Ther 6:517–521

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  30. Ambrogi MC, Korasidis S, Lucchi M et al (2016) Pleural recurrence of thymoma: surgical resection followed by hyperthermic intrathoracic perfusion chemotherapy. Eur J Cardiothorac Surg 49(1):321–326

    Article  PubMed  Google Scholar 

  31. Ried M, Hofmann HS (2013) The treatment of pleural carcinosis with malignant pleural effusion. Dtsch Arztebl Int 110(18):313–318

    PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  32. Zhou H, Wu W, Tang X, Zhou J, Shen Y (2017) Effect of hyperthermic intrathoracic chemotherapy (HITHOC) on the malignant pleural effusion: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 96(1):e5532

    Article  Google Scholar 

  33. Zhao ZY, Zhao SS, Ren M et al (2017) Effect of hyperthermic intrathoracic chemotherapy on the malignant pleural mesothelioma: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 8:100640–100647

    PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik für Thoraxchirurgie, Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Prüfeningerstraße 86, 93049, Regensburg, Deutschland

    H.-S. Hofmann

  2. Abteilung für Thoraxchirurgie, Universitätsklinikum Regensburg, Franz-Josef-Strauss-Allee 11, 93053, Regensburg, Deutschland

    H.-S. Hofmann & M. Ried

Authors
  1. H.-S. Hofmann
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. M. Ried
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to H.-S. Hofmann.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

H.-S. Hofmann gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. Nichtfinanzielle Interessen: Chefarzt Klinik für Thoraxchirurgie Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg | Leiter der Abteilung Thoraxchirurgie Universitätsklinikum Regensburg | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Chirurgie, Deutsche Gesellschaft für Thoraxchirurgie, Deutsche Gesellschaft für Thorax‑, Herz- und Gefäßchirurgie, Deutsche Gesellschaft für Pathologie | Vizepräsident Deutsche Gesellschaft für Thoraxchirurgie. M. Ried gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. Nichtfinanzielle Interessen: Geschäftsführender Oberarzt, Abteilung für Thoraxchirurgie, Universitätsklinikum Regensburg | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Thoraxchirurgie, Deutsche Gesellschaft für Chirurgie und Vereinigung Bayerischer Chirurgen e. V.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

M. Betzler, Essen

H.-J. Oestern, Celle

P. M. Vogt, Hannover

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Aussage bezüglich der hyperthermen intrathorakalen Chemotherapieperfusion (HITOC) ist im Vergleich zur intrapleuralen hyperthermen Perfusion (IHP) richtig?

Nur die HITOC verwendet Chemotherapeutika als Perfusionslösung.

HITOC und IHP sind kurative, additive Verfahren nach Zytoreduktion.

Die HITOC setzt eine chirurgische Zytoreduktion voraus.

Die Pleurakarzinose stellt für die HITOC eine absolute Kontraindikation dar.

Die HITOC wird im klinischen Alltag seltener als die IHP eingesetzt.

Für welches zytoreduktive, operative Verfahren wird in den Guidelines der British Thoracic Society zur Behandlung des malignen Pleuramesothelioms (MPM) keine Empfehlung ausgesprochen?

Pleurektomie/Dekortikation

Extrapleurale Pleuropneumonektomie (EPP)

Erweiterte Pleurektomie/Dekortikation mit Zwerchfellresektion

Erweiterte Pleurektomie/Dekortikation mit Perikardresektion

Erweiterte Pleurektomie/Dekortikation mit Zwerchfell- und Perikardresektion

Ein 43 Jahre alter Patient stellt sich 3 Jahre nach Resektion eines primären Thymoms B3 mit einem pleuralen Rezidiv (Stadium IVa) unter der Fragestellung einer aktuellen erneuten chirurgischen Therapie vor. Welche Empfehlung können Sie ihm geben?

Es besteht aufgrund der Histologie eines Thymom-B3-Rezidivs keine Indikation zur chirurgischen Therapie.

Die Zytoreduktion des Thymom-B3-Rezidivs inklusive hyperthermer intrathorakaler Chemotherapieperfusion (HITOC) sollte evaluiert werden.

Aufgrund der pleuralen Metastasen (Stadium IVA) besteht lediglich eine Indikation zur systemischen Chemotherapie.

Da das Thymom B3 chemotherapieresistent ist, sollte eine Bestrahlung der pleuralen Metastasen erfolgen.

Eine „Best-supportive-care“-Therapie sollte eingeleitet werden.

Was ist das Ziel der hyperthermen intrathorakalen Chemotherapieperfusion (HITOC)?

Die Verbesserung der Pleurodese nach Zytoreduktion des Tumors

Die Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle nach Zytoreduktion

Die Verhinderung einer lymphonodalen Streuung des Tumors

Die Verhinderung einer Fernmetastasierung des Tumors

Die Verhinderung eines postoperativen malignen Pleuraergusses

Wie hoch ist die Zieltemperatur, die bei der hyperthermen intrathorakalen Chemotherapieperfusion (HITOC) erreicht werden sollte?

42 °C Köpertemperatur gemessen im Ösophagus

42 °C Köpertemperatur gemessen in der Harnblase

42 °C Perfusionsflüssigkeit gemessen an der Einflussdrainage

42 °C Perfusionsflüssigkeit im Auffangbehälter

42 °C Perfusionsflüssigkeit gemessen an der Ausflussdrainage

Für welches Zytostatikum liegen die verlässlichsten Daten hinsichtlich Maximaldosierung bei der hyperthermen intrathorakalen Chemotherapieperfusion (HITOC) vor?

Pemetrexed

Doxorubicin

Cisplatin

Gemcitabin

Carboplatin

Welche Tumorentität stellt keine Indikation zur Zytoreduktion und hyperthermen intrathorakalen Chemotherapieperfusion (HITOC) dar?

Epitheloides Pleuramesotheliom

Thymom A

Thymom AB

Thymom B3

Nonepitheloides Pleuramesotheliom

Welche Maßnahme kann die systemische Wirkung des Zytostatikums reduzieren?

Wärmeschutzmaßnahmen während der gesamten Operation

Äußere Kühlung des Patienten

„Positive end-expiratory pressure“ (PEEP) während der hyperthermen intrathorakalen Chemotherapieperfusion (HITOC)

Nephro‑/Zytoprotektion

Flussrate <1,5 l/min während der HITOC

Warum stellt die hypertherme intrathorakale Chemotherapieperfusion (HITOC) bei der Pleurakarzinose nur sehr selten eine Indikation dar?

Da viszerale und parietale Pleura befallen sind.

Die allermeisten Pleurakarzinosen reagieren nicht sensibel auf Cisplatin.

Die allermeisten Patienten sind schon vorher mit Cisplatin behandelt worden.

Die allermeisten Patienten besitzen neben der Pleurakarzinose auch eine Fernmetastasierung?

In den allermeisten Fällen ist auch von einem Befall des Peritoneums auszugehen.

Eine 78 Jahre alte Patientin mit einem Zustand nach Mammakarzinom stellt sich bei Ihnen mit Dyspnoe und mehrfacher Punktion eines Pleuraerguss rechtsseitig und dem dringenden Verdacht auf eine Pleurakarzinose vor. Die histologische Sicherung des Pleuraergusses ist bisher nicht gelungen. Was empfehlen Sie der der Patientin?

Die regelmäßigen Pleurapunktionen sollten zur symptomatischen Behandlung der Dyspnoe fortgeführt werden.

Eine intrapleurale hypertherme Perfusion (IHP) zur Behandlung des Pleuraergusses mittels Pleurodese ist indiziert.

Die Resektion der parietalen als auch viszeralen Pleura (Pleurektomie/Dekortikation) sollte im Sinne einer Zytoreduktion vorgenommen werden.

Eine multimodale Therapie bestehend aus neoadjuvanter Chemotherapie, Zytoreduktion inklusive hyperthermer intrathorakaler Chemotherapieperfusion (HITOC) und nachfolgender Bestrahlung der Brustwand sollte geprüft werden.

Eine Videothorakoskopie zur histologischen Sicherung der Pleurakarzinose und Talkumpleurodese sollte ausgeführt werden.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Hofmann, HS., Ried, M. Hypertherme intrathorakale Chemotherapie in der Thoraxchirurgie. Chirurg 90, 681–694 (2019). https://doi.org/10.1007/s00104-019-0989-y

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00104-019-0989-y

Schlüsselwörter

Keywords

Search

Navigation