Rezeptoren und Signalproteine des angeborenen Immunsystems als neue Zielstrukturen der Sepsistherapie

Zusammenfassung

Mikrobielle Erreger und deren Produkte führen bei polymikrobieller Sepsis zu einer Aktivierung des angeborenen Immunsystem durch Signalrezeptoren aus der Familie der Toll-like-Rezeptoren (TLR). Dies führt zu einer überschießenden Produktion von Entzündungsmediatoren, wodurch entzündliche Organschäden ausgelöst werden können.Durch genetische Inaktivierung des Adaptorproteins MyD88, das für die Signalübertragung aller bekannten TLRs wichtig ist, lassen sich in präklinischen Mausmodellen die septische Hyperinflammationsreaktion verhindern und die Überlebensraten steigern, ohne jedoch die antibakterielle Abwehrleistung des Immunsystems zu schwächen.TLRs und Proteine mit Funktion bei der TLR-abhängigen zellulären Signalübertragung stellen somit potenzielle Zielstrukturen für die Entwicklung einer neuen Generation von Therapeutika zur Reprogrammierung pathophysiologischer Immunreaktionen bei Sepsis dar.

Abstract

During polymicrobial sepsis,microbial pathogens and their products activate the innate immune system through signaling receptors of the Toll-like receptor (TLR) family, resulting in hyperinflammation and organ injury.The analysis of preclinical mouse models has shown that inactivation of the common TLR signaling adaptor protein MyD88 prevents the hyperinflammatory response and improves survival.Importantly, MyD88 deficiency does not impair antibacterial defense mechanisms.Thus,TLRs and proteins involved in TLR signaling may represent interesting targets for the development of new drugs for reprogramming pathophysiological immune responses during sepsis.