Zusammenfassung
Zum Schutz der Gesundheit der Bevölkerung setzt die Ad-hoc-Arbeitsgruppe Innenraumrichtwerte der Kommission Innenraumlufthygiene und der Obersten Landesgesundheitsbehörden Richtwerte für die Innenraumluft fest. Für eine gesundheitliche Bewertung von 1-Methyl-2-pyrrolidon in der Luft liegen keine hinreichend aussagekräftigen Humanstudien vor. In einer gut dokumentierten chronischen Inhalationsstudie an Ratten wurde eine signifikante Beeinträchtigung der Gewichtszunahme bei 400 mg/m3 beobachtet. Die Ad-hoc-Arbeitsgruppe geht von dieser nachteiligen Wirkungskonzentration als Ausgangspunkt für die Ableitung des Richtwertes II aus. Mit einem Faktor von 5,6 zur Umrechnung auf eine kontinuierliche Exposition, einem Interspeziesfaktor für Toxikodynamik von 2,5, einem Faktor von 10 zur Berücksichtigung individueller Unterschiede und einem Faktor 2 zum Schutz besonders empfindlicher Gruppen ergibt sich ein gerundeter Richtwert II (Gefahrenwert) von 1 mg 1-Methyl-2-pyrrolidon/m3 Innenraumluft. Der Richtwert I (Vorsorgewert) wird ausgehend von einer NOAEC von 40 mg/m3 aus derselben Studie abgeleitet. Unter Anwendung derselben Extrapolationsfaktoren ergibt sich ein Richtwert I von 0,1 mg 1-Methyl-2-pyrrolidon/m3 Innenraumluft.
Abstract
The German Ad-hoc Working Group on Indoor Guidelines of the Indoor Air Hygiene Committee and the States’ Supreme Health Authorities is issuing indoor air guide values to protect public health. No human studies of sufficient quality are available for health evaluation of 1-methyl-2-pyrrolidone in air. In a well-documented chronic inhalation toxicity study in rats significant impairment of weight gain development has been observed (LOAEC = 400 mg/m3). The Working Group used this LOAEC as the point of departure for the derivation of guide value II. The conversion of repeated inhalation to continuous exposure (6–24 h; 5–7 days) used a factor of 5.6. By applying an interspecies factor of 2.5 for toxicodynamics, a factor of 10 to account for individual differences and an additional factor of 2 to include sensitive subgroups, results in a health hazard guide value (RW II) of 1 mg 1-methyl-2-pyrrolidone/m3 indoor air (rounded). By using the NOAEC of 40 mg/m3 from the same study and applying the same assessment factors as above a precautionary guide value (RW I) of 0.1 mg 1-methyl-2-pyrrolidone/m3 is calculated.
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Literatur
EU-SCCS (2011) Opinion on N-Methyl-2-pyrrolidone. Scientific Committee on Consumer Safety (Ed). European Commission Health & Consumers, Directorate D: Health Systems and Products, Unit D3– Risk Assessment. European Union, Brussels, Belgium. http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_050.pdf
ECHA (2011) 1-Methyl-2-pyrrolidone. Inclusion of Substances of Very High Concern in the Candidate List (Decision of the European Chemicals Agency). DOC: ED/31/2011. European Chemicals Agency, Helsinki, Finland. http://echa.europa.eu/documents/10162/b6b72fb4-fff0-43dd-be25-963428f8f726
WHO (2001) N-Methyl-2-pyrrolidone. Concise International Chemical Assessment Document 35. WHO Press, Geneva
Jouyban A, Fakhree MA, Shayanfar A (2010) Review of pharmaceutical applications of N-methyl-2-pyrrolidone. J Pharm Pharm Sci 13:524–535
Boenisch U, Bohme A, Kohajda T et al (2012) Volatile organic compounds enhance allergic airway inflammation in an experimental mouse model. PLoS One 7:e39817
Grams H (2013) Messbericht des Niedersächsischen Landesgesundheitsamtes. Unveröffentlicht
Hofmann H, Plieninger P (2008) Bereitstellung einer Datenbank zum Vorkommen von flüchtigen organischen Verbindungen in der Raumluft. Forschungsbericht 205 61 243. Arbeitsgemeinschaft ökologischer Forschungsinstitute (AGÖF) e. V., im Auftrag des Umweltbundesamts. Online: www.umweltdaten.de/publikationen/fpdf-l/3637.pdf
Koslitz S, Meier S, Schindler BK et al (2011) Erste Hinweise auf eine Hintergrundbelastung der Allgemeinbevölkerung mit N-Methyl-2-pyrrolidon und N-Ethyl-2-pyrrolidon. In: Triebig G (Hrsg) Dokumentation der 51. Jahrestagung der DGAUM. http://www.ipa.ruhr-uni-bochum.de/image/poster/330.pdf
Schindler BK, Koslitz S, Meier S et al (2012) Quantification of four major metabolites of embryotoxic N-methyl- and N-ethyl-2-pyrrolidone in human urine by cooled-injection gas chromatography and isotope dilution mass spectrometry. Anal Chem 84:3787–3794
EU-SCOEL (2007) Recommendation from the Scientific Committee on Occupational Exposure Limits for N-Methyl-2-Pyrrolidone. SCOEL/SUM/119. European Commission, Employment, Social Affairs & Inclusion, Health and safety at work. The Scientific Committee on Occupational Exposure Limits (SCOEL). http://ec.europa.eu/social/BlobServlet?docId=3867&langId=en
DFG (2006) N-Methyl-2-pyrrolidon (Dampf). Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe. Toxikologisch-arbeitsmedizinische Begründungen von MAK-Werten, 41. Lieferung. Wiley-VCH, Weinheim, S 1–25
DFG (1994) N-Methyl-2-pyrrolidon (Dampf). Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe. Toxikologisch-arbeitsmedizinische Begründungen von MAK-Werten, 20. Lieferung. Wiley-VCH, Weinheim, S 1–2
Wells DA, Digenis GA (1988) Disposition and metabolism of double-labeled [3H and 14C] N-methyl-2-pyrrolidinone in the rat. Drug Metab Dispos 16:243–249
DFG (2008) N-Methyl-2-pyrrolidon. In: Greim H (Hrsg) Grenzwerte in biologischem Material, 15. Lieferung. Wiley-VCH, Weinheim, S 1–13
Akesson B, Jonsson BA (2000) Biological monitoring of N-methyl-2-pyrrolidone using 5-hydroxy-N-methyl-2-pyrrolidone in plasma and urine as the biomarker. Scand J Work Environ Health 26:213–218
Bader M, Wrbitzky R, Blaszkewicz M et al (2008) Human volunteer study on the inhalational and dermal absorption of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) from the vapour phase. Arch Toxicol 82:13–20
AGS (2011) Begründung für die Festlegung der Schwangerschaftskategorie für N-Methyl-2-pyrrolidon. Ausschuss für Gefahrstoffe (Hrsg). Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin (BAuA), Dortmund
Carnerup MA, Spanne M, Jonsson BA (2006) Levels of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) and its metabolites in plasma and urine from volunteers after experimental exposure to NMP in dry and humid air. Toxicol Lett 162:139–145
Sitarek K, Kilanowicz A (2006) Tissue distribution and excretion of N-methyl-2-pyrrolidone in male and female rats. Int J Occup Med Environ Health 19:142–148
Akesson B, Jonsson BA (1997) Major metabolic pathway for N-methyl-2-pyrrolidone in humans. Drug Metab Dispos 25:267–269
Jonsson BA, Akesson B (2003) Human experimental exposure to N-methyl-2-pyrrolidone (NMP): toxicokinetics of NMP, 5-hydroxy- N-methyl-2-pyrrolidone, N-methylsuccinimide and 2-hydroxy- N-methylsuccinimide (2-HMSI), and biological monitoring using 2-HMSI as a biomarker. Int Arch Occup Environ Health 76:267–274
Akesson B, Paulsson K (1997) Experimental exposure of male volunteers to N-methyl-2-pyrrolidone (NMP): acute effects and pharmacokinetics of NMP in plasma and urine. Occup Environ Med 54: 236–240
Bader M, Wrbitzky R, Blaszkewicz M et al (2007) Human experimental exposure study on the uptake and urinary elimination of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) during simulated workplace conditions. Arch Toxicol 81:335–346
Beaulieu HJ, Schmerber KR (1991) M-Pyrrol (NMP) use in the microelectronics industry. Appl Occup Environ Hyg 6: 874–880
Bader M, Rosenberger W, Rebe T et al (2006) Ambient monitoring and biomonitoring of workers exposed to N-methyl-2-pyrrolidone in an industrial facility. Int Arch Occup Environ Health 79:357–364
Nishimura S, Yasui H, Miyauchi H et al (2009) A cross-sectional observation of effect of exposure to N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) on workers’ health. Ind Health 47:355–362
Kleinbeck S, Juran S, Schäper M et al (2006) Veränderungen der Blinzelfrequenz durch akute Expositionen gegenüber N-Methyl-2-Pyrrolidon. Arbeitsmed Sozialmed Umweltmed 41:105–106
Kleinbeck S, Juran S, Schäper M et al (2006) Chemosensorische Empfindungen bei akuten Expositionen gegenüber N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP) – Effekte von Expositionsspitzen und körperlichen Belastungen. Arbeitsmed Sozialmed Umweltmed 41:106–106
van Thriel C, Blaszkewicz M, Schaper M et al (2007) Chemosensory effects during acute exposure to N-methyl-2-pyrrolidone (NMP). Toxicol Lett 175:44–56
Lee KP, Chromey NC, Culik R et al (1987) Toxicity of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP): teratogenic, subchronic, and two-year inhalation studies. Fundam Appl Toxicol 9:222–235
Malley LA, Kennedy GL, Elliott GS et al (2001) Chronic toxicity and oncogenicity of N-methylpyrrolidone (NMP) in rats and mice by dietary administration. Drug Chem Toxicol 24:315–338
Parod RJ, Kaufmann W, Deckardt K et al (2001) Liver tumours in mice – N-Methylpyrrolidone (NMP) acts via enhanced cell proliferation. Toxicologist 60:286
Solomon GM, Morse EP, Garbo MJ et al (1996) Stillbirth after occupational exposure to N-methyl-2-pyrrolidone. A case report and review of the literature. J Occup Environ Med 38:705–713
Fries AS, Hass U, Jakobsen BM et al (1992) Toxic effects of N-methylpyrrolidone on foetal development, the central nervous system, testes and semen in rats. Report No. 790037. Arbejdsmiljödfondet, Kopenhagen. Zitiert in [12]
Solomon HM, Burgess BA, Kennedy GL Jr et al (1995) 1-Methyl-2-pyrrolidone (NMP): reproductive and developmental toxicity study by inhalation in the rat. Drug Chem Toxicol 18:271–293
Saillenfait AM, Gallissot F, Morel G (2003) Developmental toxicity of N-methyl-2-pyrrolidone in rats following inhalation exposure. Food Chem Toxicol 41:583–588
Saillenfait AM, Gallissot F, Langonne I et al (2002) Developmental toxicity of N-methyl-2-pyrrolidone administered orally to rats. Food Chem Toxicol 40:1705–1712
Saillenfait AM, Sabate JP, Gallissot F (2007) Comparative developmental toxicities of the three major metabolites of N-methyl-2-pyrrolidone after oral administration in rats. J Appl Toxicol 27: 571–581
Nielsen GD, Larsen ST, Olsen O et al (2007) Do indoor chemicals promote development of airway allergy? Indoor Air 17:236–255
AGS (2012) Technische Regel für Gefahrstoffe 900. Arbeitsplatzgrenzwerte (TRGS 900). Ausgabe: Januar 2006, zuletzt geändert und ergänzt: GMBl 2012:715–716 vom 13.9.2012 (Nr. 40)
DFG (2012) N-Methyl-2-pyrrolidon (Dampf). Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe. Toxikologisch-arbeitsmedizinische Begründungen von MAK-Werten, 52. Lieferung. Wiley-VCH, Weinheim, S 1–6
Poet TS, Kirman CR, Bader M et al (2010) Quantitative risk analysis for N-methyl pyrrolidone using physiologically based pharmacokinetic and benchmark dose modeling. Toxicol Sci 113:468–482
RIVM (2013) CLH report. Proposal for Harmonised Classification and Labelling Based on Regulation (EC) No 1272/2008 (CLP Regulation), Annex VI, Part 2. Substance Name: 1-methyl-2-pyrrolidone. Version number 2. Bureau REACH. National Institute for Public Health and the Environment (RIVM) (Hrsg). The Netherlands. http://echa.europa.eu/documents/10162/9a6bb3e4-6265-41d2-b963-00e37f95a20e
ECHA (2014) RAC concludes on scientific opinion for CLH: 1-methyl-2-pyrrolidone (NMP). Helsinki, 11.06.2014. http://echa.europa.eu/
Ad-hoc-Arbeitsgruppe, Innenraumrichtwerte der IRK/AGLMB (2012) Richtwerte für die Innenraumluft: erste Fortschreibung des Basisschemas. Bundesgesundheitsbl 55:279–290
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Bekanntmachung des Umweltbundesamtes. Richtwerte für 1-Methyl-2-pyrrolidon in der Innenraumluft. Bundesgesundheitsbl. 57, 1232–1241 (2014). https://doi.org/10.1007/s00103-014-2041-1
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