Verdachtsfälle von Impfkomplikationen nach dem Infektionsschutzgesetz und Verdachtsfälle von Nebenwirkungen (von Impfstoffen) nach dem Arzneimittelgesetz vom 1. 1. 2004 bis zum 31. 12. 2005

Zusammenfassung

Das Spontanerfassungssystem zu Verdachtsfällen von Nebenwirkungen (Synonym: unerwünschte Arzneimittelwirkungen, UAW), als eine Methode der passiven Surveillance, stellt das wichtigste Instrument zum möglichst zeitnahen Erkennen von neuen seltenen Risikosignalen dar. Für Impfstoffe besteht in Deutschland neben der Meldeverpflichtung des Zulassungsinhabers und/oder pharmazeutischen Unternehmers nach dem Arzneimittelgesetz (AMG) und der standesrechtlichen Verpflichtung zur Meldung von Nebenwirkungen eine gesetzliche Meldeverpflichtung von Ärzten und Heilpraktikern zu Verdachtsfällen von Impfkomplikationen nach dem Infektionsschutzgesetz (IfSG). Die Meldungen werden im Paul-Ehrlich-Institut unabhängig vom Kausalzusammenhang zentral in einer Datenbank erfasst und wissenschaftlich bewertet. Für die vorliegende Publikation wurden alle gemeldeten Verdachtsfälle von Nebenwirkungen und Impfkomplikationen aus dem Zeitraum 1.1.2004 bis 31.12.2005 ausgewertet. In den Jahren 2004 (2005) wurden 1237 (1393) Verdachtsfälle über Impfnebenwirkungen bzw. Impfkomplikationen gemeldet, davon 858 (919) schwerwiegende [69 % (66 %)]. Bei 414 (517) bzw. 33 % (37 %) der Meldungen handelte es sich um einen Bericht über Verdachtsfälle einer über das übliche Ausmaß einer Impfreaktion hinausgehenden gesundheitlichen Schädigung (Verdacht auf Impfkomplikation) nach Infektionsschutzgesetz (IfSG). Davon waren 251 (229) bzw. 61 % (44 %) schwerwiegend. Wenn man die Gesamtzahl aller Verdachtsfälle mit der Gesamtzahl der in Deutschland verkauften Impfstoffdosen nach Angaben der pharmazeutischen Unternehmer in Beziehung setzt, ergibt sich für beide Jahre eine auf alle Impfstoffe bezogene Melderate von ca. 3 Verdachtsfällen pro 100.000 Impfstoffdosen. Die beiden Altersgruppen mit der höchsten absoluten Zahl von Verdachtsfällen sind die Säuglinge und Kleinkinder (0– 2 Jahre) und die Erwachsenen (18–59 Jahre) mit je ca. einem Drittel der Verdachtsfälle. Die Altersverteilung der Verdachtsfälle war vergleichbar mit der in den Vorjahren. Etwa die Hälfte aller gemeldeten Impfreaktionen waren vorübergehender Natur, führten also zur völligen Wiederherstellung (Restitutio ad integrum). Sowohl im Jahr 2004 als auch im Jahr 2005 wurden wenige Fälle mit bleibendem Schaden [30 (34) Fälle; jew. 2,4 % aller Fälle] oder Tod [35 (23) Fälle; 2,8 % (1,7 %)] gemeldet. Bei der Mehrzahl dieser Fälle wurde der Zusammenhang zwischen Impfung und unerwünschtem(n) Ereignis(sen) als „unwahrscheinlich“ bewertet. Insgesamt wurde der ursächliche Zusammenhang zwischen Impfung und unerwünschten Ereignissen vom PEI bei 58 % (62 %) aller Ereignisse als „möglich“, bei 6 % (8 %) als „wahrscheinlich“ und bei 0,4 % (0,6 %) als „gesichert“ eingeschätzt. Bei 14 % (13 %) aller Ereignisse wurde ein Zusammenhang als „unwahrscheinlich“ angesehen. Bei ca. 17 % (15 %) aller Ereignisse war auf Basis der vorliegenden Daten eine wissenschaftliche Bewertung nicht möglich. Da die Varizellenimpfung im Jahr 2004 in die Empfehlungen der STIKO (Ständige Impfkommission am Robert Koch-Institut) aufgenommen wurde, wurden alle Verdachtsfälle im Zusammenhang mit einer Varizellenimpfung aus dem Jahr 2005 einer speziellen Betrachtung unterzogen. Diese Auswertung zeigt, dass die Varizellenimpfung sehr gut verträglich ist. Nach einer kritischen Bewertung der wissenschaftlichen Daten zu allen Verdachtsfällen von Impfnebenwirkungen bzw. Impfkomplikationen, die dem Paul-Ehrlich-Institut (PEI) 2004 und 2005 spontan gemeldet wurden, wurden als einziges neues Signal vermehrte Lokalreaktionen nach der Pneumokokken-Polysaccharid-Impfung identifiziert. Die Auswertung der Meldungen aus den Jahren 2004 und 2005 weist nicht auf eine Änderung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses der heute in Deutschland auf dem Markt befindlichen Impfungen hin.

Abstract

Sufficient post-marketing surveillance is necessary for safety monitoring of vaccines. In this respect the spontaneous reporting system of reporting suspected adverse drug reactions (ADR) following vaccination is an essential tool for safety monitoring. The marketing authorisation holder and/or pharmaceutical manufacturer has the legal obligation to report suspected adverse drug reactions (German Drug Law and European Regulation). In addition physicians and traditional healers have to report suspected cases of complications after immunisations pursuant to the German Infection Protection Act (Infektionsschutzgesetz, IfSG). The reports are medically assessed and stored in a database at the Paul Ehrlich Institute. For the publication referenced here, all reported suspected cases of adverse drug reactions after immunisations were evaluated for the period from January 1, 2004–December 31, 2005 according to different criteria. In 2004 (2005) a total of 1237 (1393) suspected cases of adverse drug reactions or suspected complications after immunisations were notified. 858 (919) of these adverse drug reactions (ADR) were serious (69 % and 66 %, respectively). 414 (517) of the ADRs (i.e. 33 % and 37 %, respectively) were reported by physicians according to the IfSG; the other reports were from industry and other reporting sources. 251 (229) i.e. 61 % (44 %) of these reactions were serious. The total number of reports divided by the total number of vaccine doses launched on the German market during the observation period (according to the data provided by the pharmaceutical industry) revealed an overall “reporting rate” of approx. 3 reports per 100,000 vaccine doses. The age groups with the highest absolute number of reported cases were infants and young children (0-2 years), and adults (18-59 years) accounting for approx. one third each of the reports. The age distribution of the suspected cases was comparable with that of previous years. In both years, approx. half of all suspected adverse drug reactions following immunisation were of transient nature, i.e. there was a complete recovery (restitutio ad integrum). In both years, a very small proportion of cases were reported as permanent damage (30 and 34 cases respectively; 2.4 % of all cases) or resulted in death (35 or 23 cases, respectively; 2.8 % or 1.7 %, respectively). With a few exceptions these adverse events were considered to be related to other diseases and unlikely related to vaccination. Overall, the association between vaccination and adverse events was assessed by the PEI as “possible” in 58 % (62 %) of all cases, respectively, as “likely” in 6 % (8 %) of all cases, and as “certain” in 0.4 % (0.6 %) of all cases. In 14 % (13 %) of the cases, the causal relation was stated as “unlikely”. In 17 % (15 %) of all cases, a scientific evaluation was not possible on the basis of the data provided. A separate analysis of reports was conducted for all suspected adverse drug reactions following varicella immunisation. According to these data varicella vaccination is considered to be well tolerated. With the exception of an increase in local reactions following pneumococcal polysaccharide vaccination no new safety signal has been recognised during the observation period.