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Zu den Möglichkeiten der Xenotransplantation

Xenogeneic transplantation: potential, risks and future prospects

Zusammenfassung

Die rasche Entwicklung der Gentechnik hat die xenogene Transplantation plötzlich in die Nähe der klinischen Anwendbarkeit gerückt. Organe aus transgenen Hausschweinen erlauben Versuche mit Primaten als Empfänger, die zu klinisch viel versprechenden Ergebnissen führen. Diese Organe, die auf der Oberfläche jeder Zelle das menschliche Komplementregulatorprotein hDAF tragen, unterliegen nicht mehr der typischen hyperakuten xenogenen Abstoßungsreaktion. Ihre Überlebenszeiten können mit entsprechender immunsuppressiver Behandlung auf Wochen bis Monate verlängert werden. Damit wird es möglich, die Mechanismen der Abstoßung näher zu untersuchen und die physiologische Leistung der Organe zu quantifizieren. Durch die Manipulation mehrerer Gene werden sich weitere Verbesserungen im Hinblick auf die Überlebenszeit und die Funktion der Xenotransplantate erzielen lassen, und Blutgerinnung, Wachstum der Organe und Histokompatibilität werden an die Empfängersituation angepasst. Hindernisse wie die Übertragung von endogenen Retroviren sind durch die Selektion von virusfreien Schweinerassen wahrscheinlich überwindbar. An der Beantwortung rechtlicher, ethischer, moralischer und religiöser Fragen wird weltweit gearbeitet. Entsprechende Richtlinien sind bereits erstellt. Es ist wichtig, das Verfahren “Xenotransplantation” ins richtige Licht zu rücken. Voreilige enthusiastische und emotionale Äußerungen sind fehl am Platz. Energische Forschung ist nötig, um die Xenotransplantation als Alternative zur Allotransplantation zu entwickeln. Es gilt, die 180 Mio. Jahre Evolution, die Schwein und Mensch trennen, zu “überlisten”.

Abstract

After the rapid developments there have been in genetic engineering, clinical application of xenogeneic transplantation suddenly seems imminent. Organs from transgeneic domestic pigs, in particular, have been used in experiments in which they are implanted in primates as recipients and which yield clinically relevant results. These organs carry the human decay accelerating factor on their cell surface and no longer trigger hyperacute xenogeneic rejection. Their survival can be extended to weeks or even months with appropriate immunosuppression. This makes it possible to investigate the mechanisms of rejection and, especially, the species-specific physiological capability of the foreign organs. Manipulation of multiple genes will make it possible to achieve longer survival times and improve the function of genogeneic transplants in the future. This in turn will allow us tp adapt blood clotting, growth of the organs, and histocompatibility to the individual recipient. Such problems as the risk of transferring retroviral diseases can probably be overcome by selective breeding of pigs and by the use of nuclear transfer technologies. Worldwide discussions are in progress on the ethical, moral and legal questions raised by xenogeneic transplantation, and guidelines have already been drawn up. Because of its extremely valuable spin-offs, it is essential that xenobiology be promoted. Xenogeneic transplantation into human recipients seems to be just around the corner, but the corner is a tricky one: we need to “outwit” the 180 million years of evolution.

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Prof. Dr. med. Dr. med. vet. Claus Hammer Institut für Chirurgische Forschung, Klinikum Großhadern, Marchioninistraße 27, Ludwig Maximilians Universität, 81377 München, E-Mail: hammer@icf.med.uni-muenchen.de

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Hammer, C. Zu den Möglichkeiten der Xenotransplantation. Bundesgesundheitsbl - Gesundheitsforsch - Gesundheitsschutz 45, 801–806 (2002). https://doi.org/10.1007/s00103-002-0480-6

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  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00103-002-0480-6

  • Schlüsselwörter Xenotransplantation
  • Evolution
  • Immunologie
  • Physiologie
  • Ethik
  • Keywords Xenotransplantation
  • Evolution
  • Immunology
  • Physiology
  • Ethics