Zusammenfassung
Innerhalb der zugelassenen Indikationen setzen sich direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) zunehmend gegenüber den Vitamin-K-Antagonisten (VKA) durch. In den letzten 12 Monaten wurden 5 für den perioperativen Umgang mit DOAK relevante Leitlinien aktualisiert. Der vorliegende Beitrag bündelt die aktuellen Empfehlungen zur perioperativen Handhabung der Therapie mit DOAK. Die verfügbaren Präparate, ihre pharmakologischen Eigenschaften und die Möglichkeiten zur spezifischen Labordiagnostik der DOAK-Wirkung werden erläutert. Besondere Foci liegen auf den anästhesiologisch wichtigen Aspekten der substanzspezifischen prä- und postoperativen Pausenintervalle, dem Vorgehen bei neuroaxialen Regionalanästhesieverfahren und der Antagonisierung mit spezifischen Antidota bei lebensbedrohlichen Blutungen.
Abstract
Within the approved indications direct oral anticoagulants (DOAC) are increasingly gaining acceptance instead of vitamin K antagonists (VKA). In the last 12 months 5 guidelines relevant to the perioperative management of DOACs have been updated. This article summarizes the current recommendations for the perioperative management of treatment with DOACs. The available substances and their pharmacological properties as well as the possibilities for specific laboratory diagnostics of the effect of DOAC are explained. Special focus is placed on anesthesiologically important aspects of substance-specific preoperative and postoperative intermission intervals, the procedure for neuraxial regional anesthesia and antagonization with specific antidotes in cases of life-threatening bleeding.
Literatur
Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S et al (2012) Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation 126(3):343–348
Sherwood MW, Douketis JD, Patel MR, Piccini JP, Hellkamp AS, Lokhnygina Y et al (2014) Outcomes of temporary interruption of rivaroxaban compared with warfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Circulation 129(18):1850–1859. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005754
Kozek-Langenecker SA, Ahmed AB, Afshari A, Albaladejo P, Aldecoa C, Barauskas G et al (2017) Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European society of anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol 34:332–395
Afshari A, Ageno W, Ahmed A, Duranteau J, Faraoni D, Kozek-Langenecker S et al (2018) European guidelines on perioperative venous thromboembolism prophylaxis. Eur J Anaesthesiol 35(2):77–83
Spahn DR, Bouillon B, Cerny V, Duranteau J, Filipescu D, Hunt BJ et al (2019) The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fifth edition. Crit Care 23(1):98. https://doi.org/10.1186/s13054-019-2347-3
Steffel J, Collins R, Antz M, Cornu P, Desteghe L, Haeusler KG et al (2021) 2021 European heart rhythm association practical guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace 23(10):1612–1676
Steiner T, Unterberg A (2021) S2k-Leitlinie: Behandlung von spontanen intrazerebralen Blutungen. Dtsch Ges Neurol 4(6):457–480
Douxfils J, Adcock DM, Bates SM, Favaloro EJ, Gouin-Thibault I, Guillermo C et al (2021) 2021 update of the international council for standardization in haematology recommendations for laboratory measurement of direct oral anticoagulants. Thromb Haemost 121(8):1008–1020
Waurick K, Zarbock A, Gogarten W, Kessler P, Volk T, Steinfeldt T, Wiesmann T, Riess H (2021) Rückenmarksnahe Regionalanästhesien und Thrombembolieprophylaxe. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/001-005l_S1_Rueckenmarksnahe-Regionalanaesthesien-Thrombembolieprophylaxe-antithrombotische-Medikation_2021-10_1.pdf. Zugegriffen: 09.03.2022
Kietaibl S, Ferrandis R, Godier A, Llau J, Lobo C, Macfarlane AJ et al (2022) Regional anaesthesia in patients on antithrombotic drugs: joint ESAIC/ESRA guidelines. Eur J Anaesthesiol 39:100–132
Douketis JD, Spyropoulos AC, Duncan J, Carrier M, Le Gal G, Tafur AJ et al (2019) Perioperative management of patients with atrial fibrillation receiving a direct oral anticoagulant. JAMA Intern Med 179(11):1469–1478
Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J, Dagenais GR, Hart RG, Shestakovska O et al (2017) Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease. N Engl J Med 377(14):1319–1330
Bonaca MP, Bauersachs RM, Anand SS, Debus ES, Nehler MR, Patel MR et al (2020) Rivaroxaban in peripheral artery disease after revascularization. N Engl J Med 382(21):1994–2004
EMA Produktinformation Eliquis®. (Zugriff am 05.04.2022) https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/eliquis-epar-product-information_de.pdf. Zugegriffen: 05.04.2022
EMA Produktinformation Lixiana®. (Zugriff am 05.04.2022) https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/lixiana-epar-product-information_de.pdf. Zugegriffen: 05.04.2022
EMA Prdouktinformation Xarelto®. (Zugriff am 05.04.2022) https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/xarelto-epar-product-information_de.pdf. Zugegriffen: 05.04.2022
EMA Produktinformation Pradaxa®. (Zugriff am 05.04.2022) https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/pradaxa-epar-product-information_de.pdf. Zugegriffen: 05.04.2022
Raghavan N, Frost CE, Yu Z, He K, Zhang H, Humphreys WG et al (2009) Apixaban metabolism and pharmacokinetics after oral administration to humans. Drug Metab Dispos 37(1):74–81. https://doi.org/10.1124/dmd.108.023143
Bathala MS, Masumoto H, Oguma T, He L, Lowrie C, Mendell J (2012) Pharmacokinetics, biotransformation, and mass balance of edoxaban, a selective, direct factor Xa inhibitor, in humans. Drug Metab Dispos 40(12):2250–2255. https://doi.org/10.1124/dmd.112.046888
Weinz C, Schwarz T, Kubitza D, Mueck W, Lang D (2009) Metabolism and excretion of rivaroxaban, an oral, direct factor Xa inhibitor, in rats, dogs, and humans. Drug Metab Dispos 37(5):1056–1064
Poulsen BK, Grove EL, Husted SE (2012) New oral anticoagulants: a review of the literature with particular emphasis on patients with impaired renal function. Drugs 72(13):1739–1753
Blech S, Ebner T, Ludwig-Schwellinger E, Stangier J, Roth W (2008) The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans. Drug Metab Dispos 36(2):386–399. https://doi.org/10.1124/dmd.107.019083
Hodin S, Basset T, Jacqueroux E, Delezay O, Clotagatide A, Perek N et al (2018) In vitro comparison of the role of P‑glycoprotein and breast cancer resistance protein on direct oral anticoagulants disposition. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 43(2):183–191
Foerster KI, Hermann S, Mikus G, Haefeli WE (2020) Drug-drug interactions with direct oral anticoagulants. Clin Pharmacokinet 59(8):967–980
Oberladstätter D, Voelckel W, Schlimp C, Zipperle J, Ziegler B, Grottke O et al (2021) A prospective observational study of the rapid detection of clinically-relevant plasma direct oral anticoagulant levels following acute traumatic injury. Anaesthesia 76(3):373–380. https://doi.org/10.1111/anae.15254
Douxfils J, Ageno W, Samama CM, Lessire S, Ten Cate H, Verhamme P et al (2018) Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost 16(2):209–219
Ahmed N, Audebert H, Turc G, Cordonnier C, Christensen H, Sacco S et al (2019) Consensus statements and recommendations from the ESO-Karolinska stroke update conference, Stockholm 11–13 november 2018. Eur Stroke J 4(4):307–317
Sousa-Uva M, Head SJ, Milojevic M, Collet JP, Landoni G, Castella M et al (2018) 2017 EACTS guidelines on perioperative medication in adult cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg 53(1):5–33
Testa S, Legnani C, Tripodi A, Paoletti O, Pengo V, Abbate R et al (2016) Poor comparability of coagulation screening test with specific measurement in patients receiving direct oral anticoagulants: results from a multicenter/multiplatform study. J Thromb Haemost 14(11):2194–2201
Wille H (2021) Antithrombotika und Antihämorrhagika. Arzneiverordnungs-Report 2021. Springer, Berlin, Heidelberg, S 299–326 https://doi.org/10.1007/978-3-662-63825-5_17
Spyropoulos AC, Brohi K, Caprini J, Samama CM, Siegal D, Tafur A et al (2019) Scientific and standardization committee communication: guidance document on the periprocedural management of patients on chronic oral anticoagulant therapy: recommendations for standardized reporting of procedural/surgical bleed risk and patient-specific. J Thromb Haemost 17(11):1966–1972
Dubois V, Dincq AS, Douxfils J, Ickx B, Samama CM, Dogné JM et al (2017) Perioperative management of patients on direct oral anticoagulants. Thromb J 15(1):1–17
Spyropoulos AC, Douketis JD (2012) How I treat anticoagulated patients undergoing an elective procedure or surgery. Blood 120(15):2954–2962
Götz M, Anders M, Biecker E, Bojarski C, Braun G, Dechêne A et al (2017) S2k Leitlinie Gastrointestinale Blutung. Einleitung
Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH et al (2019) Full study report of andexanet alfa for bleeding associated with factor Xa inhibitors. N Engl J Med 380(14):1326–1335
Benz AP, Xu L, Eikelboom JW, Middeldorp S, Milling TJ, Crowther M et al (2022) Andexanet alfa for specific anticoagulation reversal in patients with acute bleeding during treatment with edoxaban. Thromb Haemost. https://doi.org/10.1055/s-0041-1740180
EMA (2022) Produktinformation Andexanet Alfa. (Zugriff am 13.03.2022) https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ondexxya-epar-product-information_de.pdf. Zugegriffen: 13.03.2022
Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ et al (2021) Hemostatic efficacy and anti-FXa (factor Xa) reversal with andexanet alfa in Intracranial hemorrhage: aNNEXA‑4 substudy. Stroke 52(6):2096–2105. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.030565
Hegemann I, Ganter C, Widmer CC, Becker M, Müller D, Spahn DR (2018) Ongoing redistribution of dabigatran necessitates repetitive application of idarucizumab. Br J Anaesth 121(2):505–508
Pollack CV, Reilly PA, van Ryn J, Eikelboom JW, Glund S, Bernstein RA et al (2017) Idarucizumab for dabigatran reversal—full cohort analysis. N Engl J Med 377(5):431–441
EMA Produktinformation Idarucizumab®. (Zugriff am 13.03.2022) https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/praxbind-epar-product-information_de.pdf. Zugegriffen: 13.03.2022
Milling TJ, King B, Yue P, Middeldorp S, Beyer-Westendorf J, Eikelboom JW et al (2021) Restart of anticoagulant therapy and risk of thrombosis, rebleeding, and death after factor Xa inhibitor reversal in major bleeding patients. Thromb Haemost 121(8):1097–1106
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CME-Fragebogen
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Für welche Indikation besteht keine offizielle Zulassung der direkten oralen Antikoagulantien (DOAK)?
Therapie der tiefen Beinvenenthrombose
Prävention von Schlaganfällen bei nichtvalvulärem Vorhofflimmern
Thromboembolieprophylaxe nach Hüftgelenkersatz
Antikoagulation bei mechanischen Klappenprothesen
Prophylaxe bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit
Bei Vorhandensein welches Begleitumstands ist die Elimination der direkten oralen Antikoagulantien (DOAK) nicht vermindert, bzw. wann besteht keine Gefahr für eine erhöhte Bioverfügbarkeit?
Zeitgleiche Verordnung eines Cytochrom-P450(CYP)-Inhibitors
Einnahme eines „Breast-cancer-resistance-protein“(BRCP)-Inhibitors
Fortgeschrittene Niereninsuffizienz
Antibiotische Therapie mit Clarithromycin
Leberinsuffizienz im Child-Pugh-Stadium A
Was ist aktuell der Goldstandard zur Bestimmung der Wirkung von direkten oralen Antikoagulantien (DOAK)?
Standardgerinnungsparameter International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
Messung der Thrombinzeit
Viskoelastische Verfahren (Thrombelastographie)
Urinschnelltest zur qualitativen Bestimmung
Massenspektrometrische Messung
Bei welchem Cut-off-Wert für den Plasmaspiegel kann man von einer sicheren Durchführung eines neuroaxialen Anästhesieverfahrens ausgehen?
Unterhalb der Messgrenze
10 ng/ml
30 ng/ml
50 ng/ml
100 ng/ml
Was ist bei einer Edoxabaneinnahme im Rahmen einer Zahnsanierung zu beachten?
Es sollte ein Bridging mit niedermolekularem Heparin erwogen werden
Operation zum Zeitpunkt des Talspiegels (12–24 h nach Einnahme)
24 h Therapiepause
48 h Therapiepause
Dies ist abhängig von der Nierenfunktion
Wie lange sollte eine Apixabaneinnahme vor einer Nierenteilresektion pausiert werden?
Keine Therapiepause notwendig
12–24 h
24 h
48 h
Dies ist abhängig von der Nierenfunktion
Wie lange sollte eine Rivaroxabaneinnahme vor einer oberflächlichen Nervenblockade pausiert werden?
Keine Therapiepause notwendig
12–24 h
24 h
48 h
Dies ist abhängig von der Nierenfunktion
Welche Zuordnung eines Antagonisten zu dem entsprechenden direkten oralen Antikoagulans (DOAK) ist im Einsatz bei lebensbedrohlicher Blutung unter DOAK-Therapie nicht korrekt?
Andexanet alfa – Apixaban
Andexanet alfa – Rivaroxaban
Idarucizumab – Dabigatran
Idarucizumab – Apixaban
PPSB – Edoxaban
Was ist keine sinnvolle Maßnahme bei Vorliegen einer Blutung unter der Einnahme von direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK)?
Chirurgische Blutungskontrolle
Ausführliche Präparateanamnese
Aufrechterhalten einer Normothermie
Anstreben einer Hypokalzämie
Vermeidung einer Acidose
Wie lange sollte eine Dabigatraneinnahme bei Dosierung mit einmal 150 mg/Tag vor der Punktion im Rahmen eines neuroaxialen Anästhesieverfahrens pausiert werden (Kreatinin-Clearance von 45 ml/min)?
Keine Therapiepause notwendig
12 h
24 h
36 h
48 h
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von der Forst, M., Morath, B., Schwald, M. et al. Grundlagen des perioperativen Umgangs mit direkten oralen Antikoagulanzien. Anaesthesiologie 71, 565–576 (2022). https://doi.org/10.1007/s00101-022-01142-7
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00101-022-01142-7