Zusammenfassung
Die maligne Hyperthermie (MH) ist eine genetisch bedingte, potentiell letale Disposition der Skelettmuskulatur gegenüber volatilen Anästhetika und depolarisierenden Muskelrelaxanzien, die sich während oder nach einer Narkose ausprägt.Dantrolen ist zum jetzigen Zeitpunkt das einzige Medikament, dass eine effektive und spezifische Therapie beim Menschen darstellt und die Mortalität der MH signifikant senken kann. Dantrolen ist ein Muskelrelaxans, dass die elektromechanische Koppelung inhibitiert. Obwohl der genaue Wirkmechanismus nicht abschließend geklärt ist, sprechen aktuelle Studien dafür, dass Dantrolen den Ryanodinrezeptor, der als Kalziumfreisetzungskanal des sarkoplasmatischen Retikulums fungiert, direkt hemmt.Dantrolen wird gegenwärtig nicht nur zur Therapie der MH, sondern auch bei anderen Erkrankungen, wie z.B.dem malignen neuroleptischen Syndrom (MNS) eingesetzt.Dantrolen ist schlecht wasserlöslich und daher aufwendig in der klinischen Handhabung.Neue Präparationen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften wurden synthetisiert.Deren Zulassung zur klinischen Therapie wird jedoch aus ökonomischen Gesichtspunkten bis auf weiteres nicht realisiert.
Summary
Malignant hyperthermia (MH) is a genetic, potentially life-threatening disorder of the skeletal muscle presenting during or following general anaesthesia.Trigger agents are volatile anaesthetics and depolarising muscle relaxants.Dantrolene is the only available drug for effective and specific MH therapy, which reduces significantly the mortality rate.Dantrolene is a skeletal muscle relaxant that depresses the excitation-contraction coupling,however, the specificity of action remains unknown.Recent studies identified the ryanodine receptor, the calcium release channel of the sarcoplasmic reticulum, as the direct molecular target of dantrolene. In addition to its use for MH, dantrolene is used in other disorders such as neuroleptic malignant syndrome and spasticity. Since dantrolene is weakly water soluble, the clinical preparation is time and manpower consuming.New agents have been synthesized, but because of economic considerations no registration for clinical usage has been realised.
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Dr.M.U.Gerbershagen Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistraße 52,20246 Hamburg, E-Mail: gerbershagen@uke.uni-hamburg.de
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Gerbershagen, M., Fiege, M., Krause, T. et al. Dantrolen . Anaesthesist 52, 238–245 (2003). https://doi.org/10.1007/s00101-003-0461-7
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00101-003-0461-7