Tropisetron zur Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen in der postoperativen Phase

Zusammenfassung

Fragestellung. Ziel der Untersuchung war die systematische Aufarbeitung randomisierter, kontrollierter Studien, in denen Tropisetron im Placebovergleich zur Prophylaxe von Übelkeit (PÜ) und Erbrechen (PE) in der postoperativen Phase untersucht wurde.

Methodik. Nach systematischer Literatursuche (Cochrane-Library, MEDLINE, EMBASE, Literaturverzeichnisse; bis Dezember 2001) wurden die Inzidenzen für PÜ, PE bzw. PÜ und/oder PE (PÜ&E) extrahiert. Zudem wurden der Bedarf an zusätzlicher antiemetischer Medikation und unerwünschte Arzneimittelwirkungen erfasst.

Ergebnisse. In 19 Studien und 22 Vergleichen erhielten 1.012 Patienten Placebo und 1.267 Patienten Tropisetron. Bei statistisch nicht zu sichernder Dosis-Wirkung-Beziehung zwischen 2 mg iv.-Gabe (4 Vergleiche) und 5 mg iv.-Gabe (12 Vergleiche) sind die zusammengefassten Effektdaten angegeben. Das relative Risiko (RR) für PÜ, PE und PÜ&E unter Prophylaxe mit Tropisetron lag bei 0,72 (95%-CI: 0,62–0,83), 0,59 (95%-CI: 0,47–0,73) und 0,70 (95%-CI: 0,62–0,79). Das RR für den Bedarf an antiemetischer Medikation lag bei 0,63 (95%-CI: 0,54–0,74); die hierfür berechnete NNT bei 5,6 (95%-CI: 4,0–9,1). Das RR bei Kindern für Dosierungen von 0,1–0,2 mg×kg⁻¹ lag bei 0,49 (95%-CI: 0,38–0,63), 0,49 (95%-CI: 0,38–0,63) und 0,32 (95%-CI: 0,15–0,70) für PE, PÜ&E und Bedarfsmedikation. Für Erwachsene mit erhöhtem Risiko (Placeboinzidenz 40–80%) lag die NNT für PÜ bei 6,7 (95%-CI: 4,8–11,1). Unter gleicher Prämisse lag die NNT für PE bei 5,0 (95%-CI: 3,6–8,3), für PÜ&E bei 4,6 (95%-CI: 3,6–6,3). Bei erheblicher Differenz der Inzidenzen für unerwünschte Wirkungen innerhalb der untersuchten Studien, ergaben sich für keines der untersuchten Symptome signifikante Unterschiede zur Kontrollgruppe.

Schlussfolgerungen. Die prophylaktische iv.-Gabe von mindestens 2 mg Tropisetron reduziert PÜ&E signifikant und klinisch relevant. Sie scheint außerdem gut verträglich zu sein. Für die 2-mg-Dosierung liegen allerdings nur wenige Untersuchungen vor. Bei Kindern ist eine Dosierung von 0,1 mg×kg⁻¹ Körpergewicht effektiv. Für eine orale Applikation von Tropisetron fehlen Daten.

Summary

Objective. A quantitative systematic review of randomised controlled trials investigating the efficacy of tropisetron versus placebo to prevent postoperative nausea (PN) and vomiting (PV) as well as PN and/or PV (PONV).

Methods. The relevant results for the 24 h postoperative period were extracted from systematically searched studies (MEDLINE, EMBASE, Cochrane-Library, reference lists; last update December 2001).

Results. In 19 studies and 22 comparisons, 1,012 patients received a placebo and 1,267 patients tropisetron and the pooled analyses (2–5 mg iv) are presented. The relative risks (RR) for PN, PV and PONV with tropisetron prophylaxis were 0.72 (95%-CI: 0.62–0.83), 0.59 (95%-CI: 0.47–0.73) and 0.70 (95%-CI: 0.62–0.79), respectively. The RR for rescue treatment was 0.63 (95%-CI: 0.54–0.74). The RR in children for a variable dose of 0.1-0.2 mg×kg⁻¹ was 0.49 (95%-CI: 0.38–0.63), 0.49 (95%-CI: 0.38–0.63) and 0.32 (95%-CI: 0.15–0.70) for PV, PONV and rescue treatment, respectively. Restricting the analysis to a predefined control event rate of 40–80% revealed that about 6–7 patients need to be treated with tropisetron for PN to be prevented in 1 patient who would have had PN if all had received a placebo (NNT=6.7; 95%-CI: 4.8–11.1). The corresponding NNT for preventing PV and PONV was 5.0 (95%-CI: 3.6–8.3) and 4.6 (95%-CI: 3.6–6.3), respectively.

Conclusion. Tropisetron significantly reduced the incidence of PONV. There is no clear evidence for a dose response between 2 and 5 mg iv. For children a dose of 0.1 mg×kg⁻¹ of body weight is effective. Sufficient data for the oral application of tropisetron are lacking.