Proton beam therapy for malignancy in Bloom syndrome

Abstract

Background and purpose

Bloom syndrome is a DNA repair disorder that is hypersensitive to radiotherapy. We describe the first case in which proton beam therapy (PBT) was used in a patient with Bloom syndrome to treat oropharyngeal cancer.

Patients and methods

The patient was a 32-year-old woman with Bloom syndrome who was diagnosed with oropharyngeal cancer staged as T2N2bM0 poorly differentiated squamous cell carcinoma. The primary tumor was located on the right tongue base and extended to the right lateral pharyngeal wall. Several right upper region lymph nodes were positive for metastases.

Results

We selected PBT in anticipation of dose reduction to normal tissue. The clinical target volume was defined as the area of the primary tumor and lymph node metastases plus an 8-mm margin. After treatment with 36 GyE (Gray equivalent) in 20 fractions (4–5 fractions per week), dietary intake was decreased by mucositis and intravenous hyperalimentation was started. Termination of treatment for 2.5 weeks was required to relieve mucositis. Administration of 59.4 GyE in 33 fractions markedly reduced the size of the primary tumor, but also caused moderate mucositis that required termination of PBT. One month later, lung metastases and breast cancer developed and the patient died 9 months after PBT. At this time the reduction in size of the primary tumor was maintained without severe late toxicity.

Conclusion

We obtained almost complete response for a radiosensitive patient with a deficiency of DNA repair, indicating the excellent dose concentration of proton beam therapy.

Zusammenfassung

Hintergrund und Ziel

Das Bloom-Syndrom ist eine auf Strahlentherapie hypersensibel ansprechende Störung der DNA-Reparatur. Wir beschreiben den ersten Fall, bei dem die Protonentherapie („proton beam therapy“, PBT) zur Behandlung eines Oropharynxkarzinoms bei einer Patientin mit Bloom-Syndrom eingesetzt wurde.

Patienten und Methoden

Bei der Patientin handelte es sich um eine 32-jährige Frau mit Bloom-Syndrom, bei der ein als gering differenziertes T2N2bM0-Plattenepithelkarzinom klassifiziertes Oropharynxkarzinom diagnostiziert wurde. Der Primärtumor befand sich am rechten Zungengrund und erstreckte sich bis zur rechten seitlichen Rachenwand. An mehreren Lymphknoten im oberen Bereich auf der rechten Seite befanden sich Metastasen.

Ergebnisse

In Erwartung einer verringerten Dosisbelastung von normalem Gewebe entschieden wir uns für die Protonentherapie. Das klinische Zielvolumen wurde als der Bereich des Primärtumors und der Lymphknotenmetastasen plus einen 8-mm-Rand definiert. Nach der Behandlung mit einer Gesamtdosis von 36 GyE (Gray equivalent) in 20 Einzeldosen (4–5 Einzeldosen pro Woche) wurde die Nahrungsaufnahme infolge von Mukositis reduziert und es wurde mit intravenöser Hyperalimentation begonnen. Die Behandlung musste für die Dauer von 2,5  Wochen unterbrochen werden, um eine Linderung der Mukositis herbeizuführen. Die Verabreichung einer Gesamtdosis von 59,4 GyE in 33 Einzeldosen verringerte die Größe des Primärtumors merklich, verursachte jedoch eine milde Mukositis, die die Einstellung der Protonentherapie erforderlich machte. Einen Monat später entwickelten sich Lungenmetastasen und Brustkrebs bei der Patientin, die 9 Monate nach der Protonentherapie starb. Die verringerte Größe des Primärtumors wurde bis zu diesem Zeitpunkt ohne schwere Spättoxizität aufrechterhalten.

Schlussfolgerungen

Wir erzielten ein beinahe vollständiges Ansprechen bei einer strahlenempfindlichen Patientin mit mangelhafter DNS-Reparatur, was auf die hervorragende Dosiskonzentration der Protonentherapie hindeutet.