Combined-Modality Treatment and Organ Preservation in Bladder Cancer

Purpose:

In invasive bladder cancer, several groups have reported the value of organ preservation by a combined-treatment approach, including transurethral resection (TUR-BT) and radiochemotherapy (RCT). As more experience is acquired with this organ- sparing treatment, patient selection needs to be optimized. Clinical factors are limited in their potential to identify patients most likely to respond to RCT, thus, additional molecular markers for predicting treatment response of individual lesions are sorely needed.

Patients and Methods:

The apoptotic index (AI) and Ki-67 index were evaluated by immunohistochemistry on pretreatment biopsies of 134 patients treated for bladder cancer by TUR-BT and RCT. Expression of each marker as well as clinicopathologic factors were then correlated with initial response, local control and cancer-specific survival with preserved bladder in univariate and multivariate analysis.

Results:

The median AI for all patients was 1.5% (range 0.2–7.4%). The percentage of Ki-67-positive cells in the tumors ranged from 0.2% to 85% with a median of 14.2%. A significant correlation was found for AI and tumor differentiation (G1/2: AI = 1.3% vs. G3/4: AI = 1.6%; p = 0.01). A complete response at restaging TUR-BT was achieved in 76% of patients. Factors predictive of complete response included T-category (p < 0.0001), resection status (p = 0.02), lymphovascular invasion (p = 0.01), and Ki-67 index (p = 0.02). For local control, AI (p = 0.04) and Ki-67 index (p = 0.05) as well as T-category (p = 0.005), R-status (p = 0.05), and lymphatic vessel invasion (p = 0.05) reached statistical significance. Out of the molecular markers only high Ki-67 levels were associated to cause-specific survival with preserved bladder. On multivariate analysis, T-category was the strongest independent factor for initial response, local control and cancer-specific survival with preserved bladder.

Conclusion:

The indices of pretreatment apoptosis and Ki-67 predict a favorable outcome in bladder cancer patients treated with TUR-BT and RCT. Molecular markers may help to select patients for an organ-sparing approach.

Hintergrund:

Mehrere Arbeitsgruppen konnten zeigen, dass eine multimodale organerhaltende Behandlung des invasiven Blasenkarzinoms unter Einsatz der transurethralen Resektion (TUR-BT) und anschließender Radiochemotherapie (RCT) zu Therapieergebnissen führt, die denen der primären Zystektomie gleichwertig sind. Je mehr Erfahrungen mit dieser Therapiestrategie gewonnen werden, umso genauer sollte die Patientenauswahl erfolgen. Das Potential klinischer Faktoren, Patienten zu identifizieren, die von einer RCT profitieren, ist limitiert. Prädiktive molekulare Marker sind hier dringend notwendig.

Patienten und Methodik:

Der Apoptoseindex (AI) und der Ki-67-Index wurden an prätherapeutischen Biopsien von 134 Patienten, die mittels TUR-BT und RCT behandelt wurden, immunhistochemisch bestimmt. Die Expression beider Marker sowie klinische Faktoren wurden anschließend mit der initialen Ansprechrate, der lokalen Kontrolle und dem krankheitsspezifischen Überleben mit intakter Blase univariat und multivariat korreliert.

Ergebnisse:

Der Median des AI aller Patienten betrug 1,5% (Spanne: 0,2-7,4%). Der Prozentsatz Ki-67-positiver Tumorzellen reichte von 0,2% bis 85% bei einem Median von 14,2%. Eine signifikante Korrelation zeigte sich zwischen AI und Tumordifferenzierung (G1/2: AI = 1,3% vs. G3/4: AI 1,6%; p = 0,01). Ein komplettes Ansprechen wurde bei 76% der Patienten zum Zeitpunkt der „Restaging“-TUR-BT erreicht. Prädiktive Faktoren für das komplette Ansprechen waren die T-Kategorie (p < 0,0001), der Resektionsstatus (p = 0,02), die Lymphgefäßinvasion (p = 0,01) und der Ki-67-Index (p = 0,02). In Bezug auf die lokale Kontrolle erreichten der AI (p = 0,04) und der Ki-67-Index (p = 0,05) sowie die T-Kategorie (p = 0,005), der Resektionsstatus (p = 0,05) und die Lymphgefäßinvasion (p = 0,05) statistische Signifikanz. Von den molekularen Markern war nur der Ki-67-Index mit dem krankheitsspezifischen Überleben mit erhaltener Blase korreliert. Die T-Kategorie war der stärkste unabhängige prognostische Faktor für alle drei Endpunkte in der multivariaten Analyse.

Schlussfolgerung:

Die Indizes für die prätherapeutische Apoptose und Ki-67 prädizieren einen günstigen Verlauf nach TUR-BT und RCT. Molekulare Marker können bei der Selektion von Patienten für ein organerhaltendes Therapieverfahren hilfreich sein.