Organ-Sparing Treatment in Muscle-Invasive Bladder Cancer

Background and Purpose:

Organ-sparing treatment of bladder cancer by a trimodality approach is feasible and effective. In this study, the results of a series of patients are reported, who were, in the majority, not suitable for major surgery.

Patients and Methods:

In the period from June 1995 through December 2003, 68 patients (64 males, four females) with urothelial bladder cancer were treated with curative intent. The median age was 68 years (range 42–82 years). Clinical T-category was 32× T2, 20× T3, and 16× T4. Transurethral resection was performed in all cases, and a complete TUR-BT (transurethral resection of bladder tumor) was attempted, if possible. Radiotherapy was administered in conventional fractionation (five fractions of 1.8 Gy per week) up to 50.4 Gy to bladder, and regional nodes and the whole bladder received a boost up to 54–59.4 Gy. 34 patients received concurrent cisplatin-based chemotherapy (25 mg/m² on days 1–5 and 29–33), and patients with impaired renal function were either treated with irradiation alone (n = 7) or received paclitaxel as alternative to cisplatin in a phase II protocol or on an individual decision (n = 27). The median follow-up was 34 months (range 2–104 months).

Results:

A histologically confirmed complete remission (CR) on restaging cystoscopy was observed in 40/46 patients (87%) who underwent restaging cystoscopy. CR rates were not significantly correlated to T-category (CR: 24/32 T2, 9/19 T3, and 9/16 T4 tumors) or clinical nodal status. Patients with non-radical resection and macroscopic residual tumor (R2 resection) achieved a CR in only 39% (12/31); this figure was significantly lower as compared to patients with radical R0 TUR-BT (CR: 15/16, 94%, p = 0.013) Furthermore, age and preexisting anemia had no impact on response. The overall survival of the whole group was 45% after 5 years, and survival according to clinical T-category was 62% for T2, 43% for T3, and 19% for T4 (p = 0.015). In eleven patients, local disease progression or relapse was observed. So far, only one salvage cystectomy has been performed, due to contraindications to surgery in the majority of patients.

Conclusion:

The data obtained in this study confirm the high efficacy of TUR and radiochemotherapy for locally advanced bladder cancer.

Hintergrund und Ziel:

Die organerhaltende Behandlung des lokal fortgeschrittenen Harnblasenkarzinoms hat sich in prospektiven Studien als effektive Maßnahme erwiesen. In dieser Studie werden retrospektive Daten der eigenen Klinik an einem ungünstig selektionierten Kollektiv primär nicht zystektomiefähiger Patienten vorgestellt.

Patienten und Methodik:

Von Juni 1995 bis Dezember 2003 wurden an der eigenen Klinik 68 Patienten (64 Männer, vier Frauen) mit Urothelkarzinomen der Harnblase in kurativer Intention mit einer Radiotherapie oder Radiochemotherapie behandelt. Der weit überwiegende Teil der Patienten wurde bei lokaler oder funktioneller Inoperabilität zur Strahlentherapie überwiesen. Das mittlere Alter betrug 68 Jahre (Spanne 42–82 Jahre). Die klinische T-Kategorie war 32× T2, 20× T3 und 16× T4. Alle Patienten hatten eine möglichst komplette transurethrale Resektion (TUR). Die Radiotherapie erfolgte in konventioneller Fraktionierung (fünfmal wöchentlich 1,8 Gy) bis zu einer Gesamtdosis von 50,4 Gy an Blase und Lymphknoten; die ganze Blase wurde bis 54 Gy (R0-TUR) bzw. 59,4 Gy (R1–2-TUR) aufgesättigt. 34 Patienten erhielten eine simultane Chemotherapie mit Cisplatin (25 mg/m² an den Tagen 1–5 und 29–33), und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhielten entweder eine alleinige Strahlentherapie (n = 7) oder wurden im Rahmen eines Phase-II-Protokolls mit Paclitaxel als Ersatz für Cisplatin behandelt (n = 27). Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Monate (Spanne 2–104 Monate).

Ergebnisse:

Von den 46 zystoskopisch und bioptisch nachkontrollierten Patienten erreichten 40 (87%) eine komplette Remission (CR). Die klinischen CR-Raten waren unabhängig von der initialen T-Kategorie (CR: 24/32 T2-, 9/19 T3- und 9/16 T4-Tumoren) und dem klinischen Nodalstatus. Patienten mit nicht-radikaler TUR und makroskopischem Resttumor (R2-TUR) erreichten in 39% eine CR (signifikant verschieden von Patienten mit R0-TUR). Alter und prätherapeutische Anämie hatten keine Einfluss auf Remissionsrate und Überleben. Die Überlebensrate aller Patienten lag bei 45% nach 5 Jahren, und die Überlebensraten in Abhängigkeit von der T-Kategorie betrugen 62% für T2, 43% für T3 und 19% für T4 (p = 0,015). Bei elf Patienten trat eine lokale Tumorprogression oder ein Rezidiv auf. Bedingt durch die negative Selektion mit primär überwiegend inoperablen Patienten wurde bis jetzt nur bei einem Patienten eine Salvage-Zystektomie durchgeführt.

Schlussfolgerung:

Die Daten dieser Studie bestätigen die Effektivität der Radiochemotherapie für fortgeschrittene Harnblasenkarzinome selbst bei eher ungünstiger Patientenselektion.