Three-Times-Daily Radiotherapy with Induction Chemotherapy in Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

Purpose:

To evaluate the feasibility and toxicity of three-times-daily radiotherapy (3tdRT), preceded by induction chemotherapy (iCT), in stage IIIA–IIIB non-small cell lung cancer (NSCLC).

Patients and Methods:

iCT consisted of three cycles of cisplatin and gemcitabine. Surgery was considered for stage IIIA patients responsive to iCT; definitive or postoperative 3tdRT was planned. Doses of 54.4 Gy and 64.6 Gy in postoperative and definitive treatments, respectively, were delivered in three daily fractions.

Results:

From February 1998 to October 2000, 37 patients received 3tdRT as definitive (n = 18) or postoperative treatment (n = 19). Toxicity was limited to RTOG grade 2 (25 patients, 67.6%) and grade 3 (four patients, 10.8%) acute esophagitis; no grade 3 late esophagitis occurred. Late lung toxicity was represented by one grade 3 pneumonitis. No correlation emerged between acute esophageal toxicity and irradiated esophageal volume or disease- and treatment-related factors. A significant correlation was found for stage (IIIA vs. IIIB; p = 0.03) and a trend for the N-class (N2 vs. N3; p = 0.08).

Conclusion:

In this experience of 3tdRT preceded by iCT, the low toxicity profile confirmed the feasibility of this combination. The limited statistical power does not permit a definition of predictors for radiation-induced esophagitis incidence and severity; additional studies are required to clarify the impact of volumetric and dosimetric parameters. Failure patterns and survival results are warranted to confirm the efficacy of this approach in locally advanced NSCLC.

Ziel:

Untersuchung der Durchführbarkeit und Toxizität einer dreimal täglichen Strahlentherapie (3tdRT) nach Induktionschemotherapie (iCT) bei nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC) im Stadium IIIA–IIIB.

Patienten und Methodik:

Die iCT umfasste drei Zyklen Cisplatin und Gemcitabin. Bei Patienten, die auf die iCT ansprachen, wurde eine operative Therapie erwogen. Nach Planung der definitiven bzw. postoperativen 3tdRT wurden Gesamtdosen von 54,4 bzw. 64,6 Gy in drei Fraktionen pro Tag verabreicht.

Ergebnisse:

Zwischen Februar 1998 und Oktober 2000 erhielten 37 Patienten eine radikale (n = 18) oder postoperative 3tdRT (n = 19). Die Toxizität beschränkte sich auf eine akute Ösophagitis RTOG-Grad 2 (25 Patienten, 67,6%) und 3 (vier Patienten, 10,8%); eine späte Ösophagitis Grad 3 wurde nicht beobachtet. Bei einem Patienten zeigte sich eine späte Lungentoxizität in Form einer Grad-3-Pneumonie. Zwischen akuter Ösophagustoxizität und bestrahltem Ösophagusvolumen oder krankheits- und therapiebezogenen Faktoren ergab sich keine Korrelation. Dagegen fanden sich eine signifikante Korrelation für das Tumorstadium (IIIA vs. IIIB; p = 0,03) und eine Tendenz für den Lymphknotenbefall (N2 vs. N3; p = 0,08).

Schlussfolgerung:

In dieser Studie zur 3tdRT nach iCT erwies sich die Kombinationstherapie aufgrund ihrer geringen Toxizität als geeignet. Die eingeschränkte statistische Aussagekraft lässt keine Bestimmung prädiktiver Faktoren für Häufigkeit und Schwere einer strahlenbedingten Ösophagitis zu; weitere Studien sind erforderlich, um den Einfluss von Volumen- und Dosisparametern zu klären. Analysen von Rezidivierungsverhalten und Überleben könnten die Wirksamkeit dieses Verfahrens bei lokal fortgeschrittenem NSCLC bestätigen.