Primäre Radiochemotherapie inoperabler fortgeschrittener Ösophaguskarzinome

Hintergrund:

Weder die chirurgischen noch die strahlentherapeutischen Fortschritte konnten die Mortalität des Ösophaguskarzinoms signifikant senken. Die seit Jahrzehnten unbefriedigenden Ergebnisse von “Stahl und Strahl” motivieren zu multimodalen Therapiekonzepten.

Patienten und Methodik: Bei 50 Patienten mit inoperablen lokal fortgeschrittenen Ösophaguskarzinomen wurde eine palliative simultane Radiochemotherapie nach dem “Intent to treat”-Prinzip durchgeführt. Es sollte eine Mindestdosis von 40 Gy angestrebt werden. Die simultane Chemotherapie wurde mit Cisplatin/5-FU in der 1. und 4. Bestrahlungswoche durchgeführt. Bei partieller oder kompletter Remission sollte die Chemotherapie als Erhaltungstherapie mit maximal vier Zyklen fortgesetzt werden. Bei “No Change” oder “Minor Response” sollte statt einer Erhaltungschemotherapie eine Erhöhung der lokalen Strahlendosis mittels Brachytherapie durchgeführt werden.

Ergebnisse: Die mediane Überlebenszeit des Gesamtkollektivs betrug 8,7 Monate. Die 1-, 2-, 3-, 4- und 5-Jahres-Überlebensraten waren: 38%, 20,5%, 13,7%, 6,8% und 6,8%. Die Remissionsraten waren NC: 14 Patienten (28%), PR: 32 Patienten (64%) und CR: vier Patienten (8%). Die volle simultane Chemotherapie vertrugen 17 (34%), eine simultane und adjuvante Chemotherapie nur zwölf Patienten (24%). Mit dem Überleben korrelierten signifikant: die Intensität der Chemotherapie, der Karnofsky-Index, das Lebensalter sowie die Verbesserung der oralen Ernährungsmöglichkeit.

Schlussfolgerungen: Die simultane Chemotherapie war toxisch und der Benefit für den Patienten fraglich. Metaanalysen randomisierter Studien auf der Basis der “Evidence-based Medicine” können für die simultane Radiochemotherapie allenfalls eine Verbesserung des 2-Jahres-Überlebens bei ebenfalls hoher Toxizität darstellen. Der Wert der primären sequenziellen Radiochemotherapie ist wegen der heterogenen Datenlage unklar.

Background:

Neither surgical advances nor those in therapeutic radiology have been able to significantly reduce the mortality related to esophageal carcinomas. The results of combining: first surgery, then radiation therapy, which have been dissatisfactory for decades, encourage therapeutic concepts involving a variety of modalities.

Patients and Methods: For 50 patients with unresectable locally advanced esophageal carcinomas, a palliative concurrent chemotherapy and radiation therapy was carried out according to the “intent to treat” principle. The aim was a minimal dose of 40 Gy. The concurrent chemotherapy was carried out using cisplatin/5-FU during the 1st and 4th weeks of radiation therapy. In the case of partial or complete remission, the chemotherapy was to be continued as maintenance therapy with a maximum of four cycles. In the case of no change or minor response, instead of maintenance chemotherapy, the dose of local radiation was to be increased by means of brachytherapy.

Results: The median survival rate for the entire population under study was 8.7 months. The survival rates of 1, 2, 3, 4, and 5 years were, respectively, 38%, 20.5%, 13.7%, 6.8%, and 6.8%. The remission rates were as follows: NC: 14 patients (28%), PR: 32 patients (64%), CR: 4 patients (8%). 17 patients (34%) tolerated the full concurrent chemotherapy; only twelve patients (24%) tolerated supportive chemotherapy. The following factors exhibited a significant correlation to survival: the intensity of the chemotherapy, the Karnofsky index, the age of the patients, and the improvement of oral food intake.

Conclusions: The concurrent chemotherapy was toxic and the benefit to the patients questionable. At best, meta-analyses of randomized studies along the lines of “evidence-based medicine” demonstrate for concurrent chemotherapy and radiation therapy an improvement of 2-year survival rates, but with these also involving a high level of toxicity. Due to the heterogeneous data available, the value of the primary, sequential treatment combining chemotherapy and radiation therapy is uncertain.