Die verminderte intrarenale Proteindegradation als alternativer Mediator von Glomerulosklerose und tubulointerstitieller Fibrose

Zusammenfassung

Die terminale Niereninsuffizienz ist Folge einer progredienten Glomerulosklerose und tubulointerstitiellen Fibrose. Die Initialphase dieser Nephrosklerose ist uniform gekennzeichnet durch die Nephronhypertrophie, also eine glomeruläre und tubulointerstitielle Proteinakkumulation.

Aus experimentellen und klinischen Untersuchungen wird der Schluss gezogen, dass bei der Entstehung der gestörten intrarenalen Proteinbalance mit resultierender nephronaler Hypertrophie eine vermindere Proteindegradation eine wichtige Rolle zu spielen scheint. Als potentielle Mediatoren gelten dabei zum Beispiel Zytokine, wie Transforming Growth Factor β₁, (TGF-β₁), Angiotensin II und Advanced Glycation Endproducts (AGEs).

Schlussfolgerung: Die Nephrosklerose als gemeinsames histologisches Endstadium der terminalen Niereninsuffizienz ist Folge eines Zusammenspiels unterschiedlicher pathogenetischer Faktoren. Das wachsende Verständnis dieser Zusammenhänge lässt in Zukunft neue therapeutische Ansätze zur gezielten Beeinflussung des progredienten Verlaufs chronischer Nierenerkrankungen erwarten.

Abstract

Chronic renal failure is the consequence of progressive glomerulosclerosis and tubulo-interstitial fibrosis. The initiating hallmark of nephrosclerosis represents nephronal hypertrophy, due to an accumulation of proteins in the glomeruli and tubulointerstitium.

From experimental and clinical investigations the conclusion can be drawn that the disturbed intrarenal protein balance with the consequent nephronal hypertrophy is at least partly the result of reduced protein degradation. Potential factors involved in impaired renal proteinase activities are cytokines like transforming growth factor β₁ (TGF-β₁), angiotensin II and advanced glycation endproducts (AGEs).

Conclusion: Nephrosclerosis as the common histological endpoint of chronic renal insufficiency is the result of an interaction between many pathogenetic factors. Its growing understanding implies the possibility of new therapeutic options to retard the progressive course of chronic renal failure.