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Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei extrakorporaler Nierenersatztherapie

Pharmacokinetics and pharmacodynamics in extracorporeal renal replacement therapy

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Zusammenfassung

Zur Nierenersatztherapie auf der Intensivstation werden die intermittierende Hämodialyse, die kontinuierliche Hämofiltration und die prolongierte Tankdialyse eingesetzt. Unabhängig vom Nierenersatzverfahren beginnt die Antibiotikatherapie mit einer hohen Startdosis. Die Dosisanpassung an die Niere wird erst nach 48 h erforderlich, wenn toxische Spiegel akkumulieren könnten. Empfehlungen zur Dosisanpassung in den Fachinformationen sind häufig unterdosiert. Bei kontinuierlicher Hämofiltration geben viele Intensivmediziner inzwischen eine normale Standarddosis, da die Filtrationsrate oft schon einer halbnormalen glomerulären Filtrationsrate entspricht. Die Dosis nach intermittierender Hämodialyse orientiert sich an der Startdosis. Am Nichtdialysetag muss die Erhaltungsdosis der Nierenfunktion angepasst werden. Unmittelbar nach prolongierter Tankdialyse wird jeweils wieder eine Startdosis gegeben; die Erhaltungsdosis bei 12-stündigem Dosierungsintervall muss ebenfalls der Nierenfunktion angepasst werden. Ein therapeutisches Drugmonitoring empfiehlt sich bei Gentamicin, Vancomycin, Piperacillin, Meropenem und Voriconazol. Aus pharmakodynamischen Gründen sollte als Zielspiegel die Konzentration des halbmaximalen Effekts gewählt werden. Der Zielspiegel entspricht so den normalen Spitzenspiegeln bei konzentrationsabhängiger Wirkung mit Bolusdosierung. Die Zielspiegel bei zeitabhängiger Wirkung und kontinuierlicher Infusion entsprechen dann der mittleren Gleichgewichtskonzentration.

Abstract

Intermittent hemodialysis, continuous hemofiltration and prolonged daily dialysis are used for renal replacement therapy in the intensive care units. Independent of the replacement modality, antibiotic therapy must start with a high loading dose. Dose adjustment to the kidneys must follow 48 h later to prevent toxic accumulation. Dose recommendations on product labels are often underdosed. On continuous hemofiltration, meanwhile many intensivists administer a normal standard dose because the high filtration rate corresponds to a half-normal glomerular filtration rate. After intermittent hemodialysis, a dose similar to the loading dose will be needed. On day off dialysis, the maintenance dose must be adjusted to the failing kidney function. Immediately after prolonged daily dialysis, a loading dose should be given; with twice daily dosing the maintenance dose needs to be adjusted to kidney function. Therapeutic drug monitoring is recommended for gentamicin, vancomycin, piperacillin, meropenem and voriconazole. Due to pharmacodynamic reasons, the target concentration corresponds to the concentration producing the half-maximum effect. Accordingly, the target concentration is the normal peak for concentration-dependent action with bolus dosing. The target is the average steady-state concentration for antibiotics with time-dependent action and continuous infusion.

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Abb. 1
Abb. 2

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M. Buerke, Siegen

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Kächele, M., Keller, F. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei extrakorporaler Nierenersatztherapie. Med Klin Intensivmed Notfmed (2020). https://doi.org/10.1007/s00063-020-00654-7

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Schlüsselwörter

  • Antibiotika
  • Hämodialyse
  • Hämofiltration
  • Tankdialyse
  • Zielspiegel
  • Schwellenkonzentration

Keywords

  • Anti-bacterial agents
  • Hemodialysis
  • Hemofiltration
  • Prolonged dialysis
  • Target concentration
  • Threshold concentration