NOAK: Real-life-Daten und Therapie von Blutungen mit Antidots

Leitthema
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Zusammenfassung

Nicht-Vitamin-K-antagonistische orale Antikoagulantien (NOAK) sind mittlerweile fest etablierter Bestandteil antithrombotischer Prävention und Therapie. In umfangreichen randomisierten Untersuchungen wurde für 4 Substanzen die Gleichwertigkeit bzw. Überlegenheit gegenüber Vitamin-K-Antagonisten (VKA) nachgewiesen. Daher werden spezielle Patientenkollektive untersucht bzw. das Management von akuten Blutungen unter NOAK-Therapie diskutiert.

Neben prospektiven Studien wurden viele retrospektive Datenbankanalysen von Krankenversicherungen oder nationalen Gesundheitsbehörden analysiert und als „Real-life-“ bzw. „Real-World-Evidence(RWE)“-Daten publiziert. Dabei bestätigen sich prinzipiell die Ergebnisse der NOAK-Zulassungsstudien, die Gleichwertigkeit bzw. Überlegenheit gegenüber VKAs nachweisen. Versuche, verschiedene NOAK miteinander zu vergleichen, müssen kritisch hinterfragt werden, da die RWE-Daten sehr divergente Ergebnisse in Abhängigkeit von den jeweiligen Kollektiven ergeben und sog. „Verschreiberbias“ nie ausgeschlossen werden können.

Zur Verbesserung des Blutungsmanagements wurden Antidoten gegen NOAK entwickelt. Während für Faktor-Xa-Antagonisten Andexanet alfa als modifizierter Gerinnungsfaktor ohne intrinsische Aktivität entwickelt wurde, der wahrscheinlich erst 2018 verfügbar ist, wird ein Dabigatran-Antidot klinisch bereits eingesetzt: Idarucizumab ist ein monoklonales Antikörperfragment gegen Dabigatran und kann dessen Wirkung innerhalb weniger Minuten komplett antagonisieren. Damit hat die Substanz das Potenzial, vital bedrohliche Blutungen rascher zu beenden und notfallmäßige Interventionen oder Operationen bei mit Dabigatran antikoagulierten Patienten ohne erhöhtes Blutungsrisiko zu ermöglichen.

Schlüsselwörter

Antidote Blutgerinnungsfaktoren Dabigatran Faktor Xa Schlaganfall 

NOAC: Real-life data and the role of antidotes for the treatment of bleeding

Abstract

The non-vitamin K antagonists (NOAC) are an integral component of our antithrombotic prevention and therapy. For four of the NOAC, their non-inferiority or even superiority versus vitamin K antagonists (VKA) has been proven. Thus, the management of special patient cohorts or the management of active bleeding complications is a focus of current discussion.

In addition to prospective trials, numerous retrospective analyses of health insurers or public health provider data have been analyzed and published as “real life” or “real-world evidence” data. In almost all data sets the results of the NOAC approval trials were confirmed, demonstrating their non-inferiority or even superiority versus VKA. Attempts to compare the various NOAC with each other must be viewed critically since the real-world evidence (RWE) analysis provides very divergent results depending on the cohorts analyzed. Thus, a substantial prescriber-bias must be taken into account and never be excluded.

In order to improve the management of bleeding complications, NOAC antidotes were developed. While the factors Xa antidote, andexanet alpha, a modified coagulation factor deleted of an intrinsic activity, will not be available before 2018, the dabigatran antidote idarucizumab is already in clinical use. Idarucizumab, a monoclonal antibody fragment directed against dabigatran, is able to completely antagonize the effect of dabigatran within minutes. Therefore, the drug has the potential to terminate life-threatening bleeding complications earlier and make emergency surgical or interventional procedures possible without an elevated bleeding risk.

Keywords

Antidotes Blood coagulation factors Dabigatran Factor Xa Stroke 

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag Berlin 2017

Authors and Affiliations

  1. 1.Klinik für Kardiologie, Angiologie, Nephrologie und konservative IntensivmedizinVivantes Klinikum NeuköllnBerlinDeutschland

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