Microarray-Genexpressionsanalysen in der Leukämiediagnostik

Zusammenfassung

Bislang basierte die Diagnostik bei Leukämien auf der Kombination verschiedener Methoden, wobei insbesondere den zytogenetischen und molekularen Techniken neben der Morphologie und der Immunphänotypisierung ein besonderer Stellenwert zukam. Mit diesem aufwendigen multimodalen Ansatz wurde es möglich, einen Großteil der Leukämiefälle in biologisch und prognostisch definierte Subgruppen einzuteilen und für einige Subtypen gezielte Therapiekonzepte zu entwickeln. Heute ermöglichen Genexpressionsanalysen mit Microarrays die simultane Analyse des Expressionsstatus zehntausender Gene in kürzester Zeit und sind daher hervorragend geeignet, die Klassifikation der Leukämien im Hinblick auf Genauigkeit, Sicherheit, Schnelligkeit und Effizienz zu optimieren. Ferner wird dieser Ansatz zur Definition neuer klinisch und prognostisch relevanter Subgruppen auf der Basis von Genexpressionssignaturen führen, damit eine wesentliche Grundlage für individuellere Therapieentscheidungen darstellen und das Verständnis für die Pathogenese der Leukämien verbessern. Eine Verwendung in der Routinediagnostik wird derzeit in einer großen internationalen Studie geprüft. Dazu ist parallel ein intensiver Vergleich mit den Standarduntersuchungsverfahren notwendig. Hier sollen der Status quo und die Perspektiven dargestellt werden.

Abstract

So far, the diagnosis in leukemia is based on cytomorphology and cytochemistry, multiparameter flow cytometry, combined with cytogenetics, fluorescence in situ hybridization, and polymerase chain reaction (PCR). This allows classification and definition of biologically defined and prognostically relevant subtypes in nearly all cases. It led also in same subgroups to targeted treatment approaches. Today, microarray technology enables us to quantify simultaneously the expression status of many ten thousands of genes in one single experiment. This novel tool seems able to renew the diagnosis and classification in leukemia and may even become essential for the molecular classification of leukemias in the near future. An ongoing international study (MILE study) is testing the accuracy, sensibility and specificity of gene expression profiling in leukemia diagnostics. First results and future directions will be given in the article.