Von der Molekulargenetik des Alport-Syndroms zu Prinzipien der Organprotektion bei chronischen Nierenerkrankungen

Zusammenfassung

Hintergrund:

Die Vernarbung ist gemeinsame Endstrecke fast aller chronischen Nierenerkrankungen, ihre Prävention besitzt entsprechend eine hohe Bedeutung. Eine wichtige—wenn auch seltene—Ursache der chronischen Nierenfibrose ist das Alport-Syndrom, eine erbliche Typ-IV-Kollagen-Erkrankung.

Pathogenese der glomerulären und interstitiellen Nierenfibrose beim Menschen:

Neue Erkenntnisse über die Pathogenese des Alport-Syndroms können dazu dienen, allgemeine Prinzipien der Organprotektion bei chronischen Nierenerkrankungen zu erkennen. Beim Alport-Syndrom führt der Gendefekt über einen gestörten Aufbau der extrazellulären Matrix zu einer defekten Zell-Matrix-Interaktion und damit zur Fibrose. Die Vernarbung wird hier durch vergleichbare Pathomechanismen gesteuert und verursacht wie bei der diabetischen Nephropathie oder chronisch-entzündlichen Nierenerkrankungen.

Nephroprotektion am Tiermodell:

Am Alport-Tiermodell der chronischen Nierenfibrose können so auch Therapieprinzipien der Organprotektion erforscht werden wie die Blockade des Renin-Angiotensin-Systems oder die Wirkung von HMG-CoA-Reductase-Inhibitoren.

Ausblick und Umsetzung der Organprotektion beim Menschen:

Die Modellerkrankung dient auch dazu, neue Therapien wie Vasopeptidaseinhibitoren, Stammzelltherapie, die Blockade von Endothelin-, Chemokin- und Kollagenrezeptoren und deren potentiellen Nutzen für Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen zu untersuchen.

Abstract

Background:

Scarring is known to be the endpoint of most chronic kidney diseases. Therefore, prevention of renal fibrosis is a very important topic. The hereditary type IV collagen disease Alport’s syndrome is a rare, but challenging cause of chronic renal fibrosis.

Pathogenesis of Glomerular and Interstitial Renal Fibrosis in Humans:

Increasing knowledge about the pathogenesis of Alport’s syndrome may help to find principles of nephroprotection in chronic renal diseases. The defect gene in Alport’s syndrome causes an altered assembly of extracellular matrix leading to a defect cell-matrix interaction and fibrosis. This scarring is regulated by comparable mechanisms as in diabetic nephropathy or chronic inflammatory renal diseases.

Nephroprotection in Animal Models:

By using an Alport animal model of chronic renal fibrosis, principles of nephroprotective therapies such as blockade of the renin-angiotensin system or the effect of HMG-CoA reductase inhibitors can be investigated.

Current and Future Nephroprotection in Humans:

The same model serves for evaluation of new organoprotective therapies such as vasopeptidase inhibitors, blockade of endothelin, chemokine and collagen receptors as well as stem cell therapy and their potential benefit for patients with chronic renal diseases.