Tolerability of the Biken Acellular Pertussis Vaccine in Adults with or without Previous Vaccination Against Pertussis in Childhood

Abstract.

Purpose:

The objective of this study was to assess the local and systemic tolerability of two batches of the Biken acellular pertussis (Pa) vaccine following administration of a single vaccine dose to adults with or without a history of prior pertussis immunization. The results from this study were compared to data from published literature.

Patients and Methods:

In a controlled, open-labeled double-blind trial, 518 healthy male and female adults with or without primary pertussis immunization were enrolled at three centers. All study participants had received one single dose (0.5 ml) of the Biken two-component (23.4 mg PT; 23.4 mg FHA) Pa vaccine deeply intramuscularly. Local and systemic adverse events were solicited for 4 days using diary cards. On two occasions, between day 4–7 and between day 12–16 postvaccination, vaccinees were reexamined. At the end of the observation period (day 28) vaccinees had to send a preprinted letter to the study center indicating their state of health.

Results:

One serious adverse event (acute appendicitis) occurred and was considered not to be related to the study vaccine. At the injection site, redness > 20 mm was observed in one subject (0.2%), and swelling > 20 mm was seen in ten subjects (1.98%). Edematous swelling occurred in three subjects (0.59%). In 27 subjects (5.34%) a “late-onset muscle mass swelling” could be palpated, usually occurring on day 6–12 postvaccination. 429 subjects (84.78%) experienced none or only slight tenderness on pressure during the . rst 4 days postvaccination, moderate tenderness on pressure was reported by 60 subjects (11.86%) and severe tenderness by 16 vaccinees (3.16%). Systemic side effects were rare: no fever > 38.5 °C was observed, and only seven subjects (1.39%) took antipyretics. Five patients (0.99%) experienced exhaustion or nausea. The vast majority of the participants (97.43%) would opt for the vaccination again.

Conclusion:

The study vaccine was safe and induced only infrequently and mostly mild, local or general symptoms that all resolved spontaneously. It was well tolerated and accepted in adults.

Zusammenfassung.

Ziel:

Ziel der Studie war die Beurteilung zweier Produktionsserien der azellulären Pertussis-Vakzine (Biken-Stamm) hinsichtlich lokaler und systemischer Impfreaktionen nach Gabe einer Einzeldosis an Erwachsene. Dabei war ein Teil der Probanden schon im Kindesalter gegen Pertussis geimpft worden. Die Ergebnisse wurden anschließend mit bereits publizierten Daten verglichen.

Patienten und Methodik:

Für diese kontrollierte Doppelblindstudie wurden insgesamt 518 gesunde Frauen und Männer an drei Studienzentren in Deutschland rekrutiert. Ein Teil von ihnen war im Kindesalter mit Pertussis-Ganzkeimimpfstoff geimpft worden. Allen Probanden wurde eine Einzeldosis (0,5 ml) der azellulären Pertussis-Vakzine intramuskulär appliziert; der Impfstoff enthielt die beiden Antigenkomponenten PT (23,4 mg) und FHA (23,4 mg). In den 4 auf die Impfung folgenden Tagen wurden die lokalen und systemischen Impfreaktionen protokolliert. Dazu erhielt jeder Impfling eine vorbereitete Karteikarte sowie genaue Anweisungen, wie z.B. Fieber und Schwellungen gemessen werden sollten. Darüber hinaus wurden die Teilnehmer zweimal ärztlich untersucht, einmal zwischen Tag 4 und 7 sowie einmal zwischen Tag 12 und 16 nach Impfung. Schließlich musste jeder Proband am Tag 28 nach Impfung seinen Gesundheitszustand schriftlich gegenüber dem Studienzentrum dokumentieren.

Ergebnisse:

Es wurde ein schweres unerwünschtes Ereignis (akute Appendizitis) dokumentiert, das jedoch als nicht kausal mit der Impfung assoziiert eingestuft wurde. Des Weiteren traten Rötung an der Impfstelle (> 20 mm) bei einem Impfling (0,2%), Schwellung (> 20 mm) bei zehn Impflingen (1,98%) sowie ödematöse Schwellung bei drei Impflingen (0,59%) auf. Bei 27 Probanden (5,34%) wurde eine spät auftretende Muskelschwellung diagnostiziert, meist zwischen Tag 6 und 12 nach Impfung. Für die ersten 4 Tage nach Impfung berichteten 16 Impflinge (3,16%) über schwere Spannung auf Druck an der Impfstelle sowie 60 Impflinge (11,86%) über moderate Spannung auf Druck an der Impfstelle. Keine oder leichte Spannung auf Druck an der Impfstelle gaben 429 Impflinge (84,78%) an. Systemische Nebenwirkungen waren selten: Fieber > 38,5 °C trat nicht auf; dennoch nahmen sieben Impflinge (1,39%) . ebersenkende Mittel ein. Insgesamt fünf Probanden (0,99%) klagten über Erschöpfung und Übelkeit. Am Ende der Untersuchung gaben 97,43% der Geimpften auf Befragen an, dass sie sich wieder für den Impfstoff entscheiden würden.

Schlussfolgerung:

Der untersuchte Impfstoff erwies sich als sicher und rief nur in wenigen Fällen unerwünschte Nebenwirkungen hervor. Diese waren überwiegend leicht, lokal auf die Impfstelle begrenzt, oder es handelte sich um körperliche Symptome, die nach kurzer Zeit spontan wieder verschwanden. Der Impfstoff kann damit als bei Erwachsenen gut verträglich eingestuft werden. Dementsprechend wurde die Vakzine von den Imp. ingen auch gut akzeptiert.