Regulationsmechanismen hepatobiliärer Transporter bei cholestatischen Erkrankungen*

Zusammenfassung.

Für die Gallebildung sind hepatobiliäre Transporter essentiell, welche entweder sinusoidal oder kanalikulär in der Leberzelle lokalisiert sind. Die Klonierung dieser Transportergene hat wesentlich zur Aufklärung der Pathophysiologie sowohl der hereditären Cholestasesyndrome als auch erworbener cholestatischer Erkrankungen geführt. Die Regulation erfolgt zum einen über ubiquitäre nukleäre Hormonrezeptoren, deren aktivierende Liganden Xenobiotika und Gallensäuren einschließen, zum anderen über hepatozytenspezifische Transaktivatoren. Weitere Mediatoren stellen proinflammatorische Zytokine einschließlich Tumor-Nekrose-Faktor α und Interleukin-1β dar. Das Verständnis der molekularen Regulationsmechanismen stellt eine wichtige Voraussetzung für zukünftige Therapieansätze akuter und chronischer cholestatischer Lebererkrankungen dar.

Abstract.

Bile formation essentially depends on hepatobiliary organic anion transporters, which are exclusively localized either to the sinusoidal or canalicular membrane. Cloning of their genes has elucidated the pathophysiology of both hereditary and acquired forms of cholestasis. The regulation of these transporter genes occurs either by ubiquitous nuclear hormone receptors, which are activated by ligands including xenobiotics and bile acids, or by hepatocyte-specific transactivators. Proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor α and interleukin-1β represent additional mediators. Understanding of these regulatory pathways represents a mandatory prerequisite for any future therapeutic intervention in acute or chronic liver diseases.