Ultraschallkontrastmittel Levovist® steigert den thrombolytischen Effekt von niederfrequentem Ultraschall

Zusammenfassung

Hintergrund: Die therapeutische Anwendung von Ultraschall zur Rekanalisation eines akuten thrombotischen oder embolischen Gefäßverschlusses stellt eine vielversprechende Alternative bzw. Ergänzung existierender Therapieoptionen dar. Neuere Studien belegen eine thrombolytische Effizienz von Ultraschall in alleiniger Anwendung und in Kombination mit rr-PA. Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob sich durch Zugabe des Ultraschallkontrastmittels Levovist^® eine Steigerung der ultraschallinduzierten Thrombolyse erreichen lässt.

Material und Methoden: Untersucht wurde der thrombolytische Effekt von niederfrequentem (20,5 kHz) cw-(Continuous-Wave-)Ultraschall. In einzelnen Versuchsgruppen von je zehn bis 18 Thromben (Thrombusalter zwischen 3 und 6 h) wurde das Ausmaß der Thrombolyse mit und ohne Zugabe von rt-PA (3 μg/ml) und Levovist^® (2 mg/ml) evaluiert. Das Ausmaß der Thrombolyse wurde über den Gewichtsverlust der einzelnen Thromben ermittelt. Die Experimente wurden in entgastem Natriumphosphatpuffer bei 37 °C und einer Flussrate von 15 ml/min in einem Flussmodell durchgeführt.

Ergebnisse: Es zeigte sich ein signifikanter thrombolytischer Effekt bei alleiniger Anwendung von Ultraschall (41,8% Gewichtsverlust) im Vergleich zur Kontrollgruppe (24,2%). Die Zugabe von Levovist^® während der Ultraschallexposition führte zu einer diskreten Steigerung des Effekts auf 44,7% (nicht signifikant). In Kombination von Ultraschall mit rt-PA fand sich jedoch eine signifikante Zunahme der Thrombolyse von 65,8% (ohne Levovist^®) auf 74,2% nach zugabe von Levovist^® (p < 0,05).

Schlussfolgerung: Die Daten dieser Studie zeigen, dass sich die thrombolytische Effizienz von niederfrequentem Ultraschall in Kombination mit rt-PA durch die Zugabe von Levovist^® steigern lässt.

Abstract

Background: Therapeutic application of ultrasound is a promising tool to develop an alternative or additional treatment modality of acute vessel occlusion. It has previously been shown that ultrasound enhances the effect of pharmacologic thrombolytic agents and has a thrombolytic potential in “stand-alone” therapy. The purpose of this study was to determine, whether the presence of the echo contrast agent Levovist™ further increases the thrombolytic efficacy of ultrasound.

Material and Methods: Thrombolytic efficacy of low-frequency (20.5 kHz) continuous-wave ultrasound was evaluated. Fresh human blood clots (age 3–6 h) were sonicated for 10 min at an intensity of 0.35 W/cm². The thrombolytic effect of ultrasound alone and in combination with rt-PA (3μg/ml) was assessed with and without addition of Levovist™ (2 mg/ml). Loss in weight of each blood clot was used to measure the extent of thrombolysis. The number of thrombi in each group was between ten and 18. Experiments were carried out in sodium phospate buffer, at a temperature of 37 °C, in a flow system with a flow rate of 15 ml/min.

Results: The use of ultrasound alone showed a significant thrombolytic effect (41.8% weight loss), as compared to a control group (24.2%). The addition of Levovist™ further increased thrombolysis to 44.7%, which was not significant. However, in combination with rt-PA, ultrasound-mediated thrombolysis could be significantly increased from 65.8% to 74.2%, when Levovist™ was added (p < 0.05).

Conclusion: These data show that the thrombolytic efficacy of low-frequency continuous-wave ultrasound in combination with rt-PA is augmented in the presence of Levovist™.