Therapie cholestatischer Lebererkrankungen

Zusammenfassung

Wirkungsweise von Ursodeoxycholsäure: Die verminderte biliäre Sekretion von Gallensäuren bedingt deren Anhäufung in der Leberzelle; sie führt zu Leberschäden. Diese durch Gallensäuren bedingte Leberschäden können mit der atoxischen Ursodeoxycholsäure (UDCA), einer hydrophilen Gallensäure, erfolgreich behandelt werden. Diese Gallensäure wird beim Menschen von intestinalen Bakterien durch 7-beta-Epimerisation der primären Gallensäure Chenodeoxycholsäure im Darm gebildet und macht 1–3% des gesamten Gallensäurepools aus. UDCA vermindert den Gehalt der Hepatozyten an toxischen Gallensäuren und schützt die Leberzelle vor durch toxische Gallensäuren bedingter Leberschädigung.

Therapieergebnisse: Die Wirksamkeit der UDCA ist mit kinischen Studien bei der nicht eitrigen, destruierenden Cholangitis (primär-biliäre Zirrhose, PBC) am besten belegt, aber auch zahlreiche weitere mit Cholestase einhergehende Lebererkrankungen profitieren von der Behandlung mit UDCA. Die autoimmune Genese cholestatischer Lebererkrakungen, insbesondere auch der primär-biliären Zirrhose, legt nahe, dass die therapeutische Wirksamkeit der UDCA durch eine zusätzliche Immunsuppression gesteigert werden könnte.

Abstract

Mode of Action of Ursodeoxycholic Acid: In cholestasis, the impaired biliary secretion of toxic bile acids causes their accumulation in the liver and a subsequent hepatic failure. This bile acid-induced liver damage can be treated successfully with the atoxic ursodeoxycholic acid (UDCA). This bile acid is formed by 7-beta-epimerization of chenodeoxycholic acid by intestinal bacteria. It represents 1–3% of the total human bile acid pool. The hepatocellular content of toxic bile acids is reduced by UDCA. This protects the liver cell from injury by toxic bile acids.

Therapeutic Results: The therapeutic effect of UDCA in primary biliary cirrhosis has been demonstrated. Furthermore, numerous other cholestatic liver diseases benefit from UDCA treatment. The autoimmune pathogenesis of cholestatic liver diseases, e. g., primary biliary cirrhosis, might reveal an additional beneficial effect of a combination therapy with UDCA and immunosuppressive substances.