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Krebserkrankungen heilen und das Herz schützen

Herausforderungen der Kardioonkologie im Zeitalter moderner Tumortherapien

Curing cancer and protecting the heart

Challenges in cardio-oncology in the era of modern tumor treatment

Zusammenfassung

Die Fortschritte der medikamentösen onkologischen Behandlungsmöglichkeiten haben in den vergangenen Jahren zu einer deutlichen Verbesserung der Überlebensrate bei Krebserkrankungen geführt. Bei vielen der neu entwickelten medikamentösen Behandlungsansätze bestehen jedoch direkte oder indirekte Effekte auf das kardiovaskuläre System. Kardiovaskuläre Erkrankungen stellen bereits jetzt die häufigste nicht malignomassoziierte Todesursache bei Tumorpatienten dar. Prävention, frühzeitiges Erkennen dieser Komplikationen, richtiges Management und zeitnaher Beginn einer spezifischen kardialen medikamentösen Therapie bilden die Schüssel für eine Verbesserung der kardiovaskulären Prognose. Dieser Artikel gibt eine Übersicht über die möglichen kardiotoxischen Nebenwirkungen wichtiger onkologischer Therapien und erläutert praxisnah mögliche Strategien hinsichtlich Risikostratifikation, kardiologischer Nachsorge sowie Behandlungsansätze einer chemotherapieinduzierten linksventrikulären Dysfunktion.

Abstract

Recent advances in the medical oncological treatment options for cancer have led to a clear improvement in the survival rate worldwide; however, many of the recently developed new drugs are directly or indirectly associated with cardiovascular side effects. Cardiovascular diseases are already the most frequent non-cancerous cause of death in tumor patients. Prevention, early detection of these complications, correct management and timely initiation of specific cardiac medical treatment are the key for an improvement of the cardiovascular prognosis. This article provides an overview and comprehensive summary of the possible cardiotoxic side effects of important oncological therapies and offers possible practical strategies with respect to risk stratification, cardiological follow-up care and management approaches for chemotherapy-induced left ventricular dysfunction

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Abb. 1
Abb. 2

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Correspondence to R. Pfister.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

C. Hohmann, S. Baldus und R. Pfister geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Wie ist eine kardiotoxische Schädigung in Bezug auf die Abnahme der Ejektionsfraktion in der transthorakalen Echokardiographie definiert?

Reduktion um mehr als 5 % auf einen Wert <50 %

Reduktion um mehr als 10 % auf einen Wert <50 %

Reduktion um mehr als 15 % auf einen Wert <50 %

Reduktion um mehr als 5 % auf einen Wert <45 %

Reduktion um mehr als 10 % auf einen Wert <45 %

Welches ist die häufigste nicht malignomassoziierte Todesursache bei Tumorpatienten?

Sepsis

Pneumonie

Niereninsuffizienz

Kardiovaskuläre Erkrankungen

Aplasie

Wie hoch ist die 2‑Jahres-Mortalität im Falle des Auftretens einer manifesten Herzinsuffizienz im Endstadium als Folge einer kardiotoxischen Therapie?

Bis zu 10 %

Bis zu 20 %

Bis zu 40 %

Bis zu 50 %

Bis zu 60 %

Welche Aussage zur anthrazyklininduzierten Kardiotoxizität trifft zu?

Die chronische Toxizität manifestiert sich in der Regel in einem Abstand von 3 bis 5 Monaten nach abgeschlossener Therapie.

Die klinische Manifestation einer akuten Toxizität ist abhängig von der applizierten Dosis.

Die chronische Toxizität ist von der Gesamtdosis des applizierten Anthrazyklins sowie von individuellen Patientenfaktoren abhängig.

Die chronische Toxizität manifestiert sich in der Regel als koronare Herzkrankheit.

Eine kumulative Doxorubicindosis von 200–300 mg/m2 gilt als Grenzdosis.

Welcher der folgenden Ansätze trägt nicht zur Senkung der Inzidenz der chronischen anthrazyklininduzierten Kardiotoxizität bei?

Beschränkung der Gesamtdosis

Verwendung von Anthrazyklinanaloga

Gleichzeitige Gabe von kardioprotektiven Medikamenten

Verkürzte Infusionsdauer

Liposomale Medikamentenrezepturen

Welche Nebenwirkung tritt unter Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren mit Effekt auf den VEGF-Signalweg bei ca. 80 % der Patienten und somit am häufigsten auf?

Arterielle Hypertonie

Arrhythmien

Erregungsausbreitungsstörungen

Thrombembolien

Myokarditiden

Welche Aussage zur Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) trifft zu?

Die Prävalenz von kardiotoxischen Nebenwirkungen im Sinne einer linksventrikulären Dysfunktion liegt bei 5–10 %.

Myokarditiden, Überleitungsstörungen mit höhergradigen Blockbildern sowie ventrikuläre Arrhythmien stellen die häufigsten Manifestationen einer Kardiotoxizität unter Therapie mit ICI dar.

Die Inzidenz des Auftretens einer Myokarditis ist unter Monotherapie mit ICI gegenüber einer Kombinationstherapie erhöht.

Eine ICI-assoziierte Myokarditis entsteht in der Regel im späten zeitlichen Verlauf der Therapie.

Eine ICI-induzierte linksventrikuläre Dysfunktion ist unter hochdosierter Gabe von Kortikosteroiden nicht reversibel.

Welche Aussage zu den molekularen Grundlagen kardiovaskulärer Toxizität trifft zu?

Die Typ-1-Kardiotoxizität ist durch eine reversible Schädigung charakterisiert.

Die Typ-1-Kardiotoxizität tritt immer unabhängig von der applizierten kumulativen Gesamtdosis auf.

Der kardiale Schaden der Typ-2-Kardiotoxizität verursacht in der Regel eine vorübergehende, reversible Dysfunktion in einer dosisunabhängigen Art und Weise.

Die CTLA-4-, PD-1- und PD-L1-Signalwege spielen nur eine untergeordnete Rolle in der gegenseitigen Wechselbeziehung von Immunsystem und Kardiomyozyten.

Die Aufhebung der CTLA-4-, PD-1- und PD-L1-Signalwege führt zu einer Inaktivierung des Immunsystems.

Welche Diagnostik gehört nicht zur standardmäßigen Risikostratifizierung eines Patienten vor potenziell kardiotoxischen Therapie?

Körperliche Untersuchung

Elektrokardiographie

Transthorakale Echokardiographie

Anamnese hinsichtlich kardialer Vorerkrankungen und kardiovaskulärer Risikofaktoren

Koronarangiographie

Welche Aussage in Bezug auf das Vorgehen bei kardiovaskulären Komplikationen trifft zu?

Erst eine unter oder nach onkologischer Therapie auftretende symptomatische Verschlechterung der linksventrikulären Funktion bedarf einer leitliniengerechten Herzinsuffizienzmedikation.

Modifikationen der onkologischen Behandlungsprotokolle sowie die Verwendung von anderen Verabreichungsformen oder Analoga können die Kardiotoxizität im weiteren Verlauf ggf. günstig beeinflussen.

Die begonnene kardioprotektive Medikation kann nach Beendigung der kardiotoxischen Therapie mit Anthrazyklinen zügig ausgeschlichen werden.

In Bezug auf Anthrazykline sollte die Gabe erst bei einem Abfall der Ejektionsfraktion >15 % zumindest vorübergehend pausiert werden.

Die Trastuzumabtoxizität ist in der Regel irreversibel, sodass von einer dauerhaften Einnahme der Herzinsuffizienzmedikation ausgegangen werden muss.

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Hohmann, C., Baldus, S. & Pfister, R. Krebserkrankungen heilen und das Herz schützen. Herz 44, 175–188 (2019). https://doi.org/10.1007/s00059-019-4787-6

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Schlüsselwörter

  • Krebserkrankung
  • Kardiotoxizität
  • Chemotherapie
  • Bestrahlung
  • Herzinsuffizienz

Keywords

  • Neoplasms
  • Cardiotoxicity
  • Drug therapy
  • Irradiation
  • Heart failure