„Warum trifft der Herzinfarkt immer das Herz?“

Zusammenfassung

Heutzutage ist es unbestritten, dass die Hypercholesterinämie aufgrund der subendothelialen Akkumulation atherogener Low-Density-Lipoprotein-(LDL-) Partikel den Hauptrisikofaktor für die Atheroskleroseentstehung darstellt. Die sog. Lipidhypothese wurde durch nahezu alle epidemiologischen Untersuchungen der letzten Jahrzehnte bestätigt, und auch eine Vielzahl von Interventionsstudien durch Lipidsenker konnte einen Zusammenhang zwischen koronarer Herzerkrankung (KHK) und LDL-Cholesterin beweisen. Unklar ist allerdings, warum, wenn denn ein systemisch vorkommender Risikofaktor wirkt, vor allem die Herzkranzgefäße und nicht jedwedes Gefäß gleichermaßen geschädigt werden. Des Weiteren wird durch die klassische Lipidhypothese nicht erklärt, warum gerade bei Diabetikern häufig nicht nur eine schwere KHK, sondern auch eine generalisierte Atherosklerose mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit und zerebrovaskulärer Sklerose vorkommt.

Wir glauben, mit der „Marburger Hypothese der KHK-Entstehung“ einen recht eleganten Erklärungsansatz erarbeitet zu haben. Im Wesentlichen gehen wir davon aus, dass das Herz zum Opfer seines Energiebedarfs wird. Durch den hohen Energiebedarf des Herzens wird dieser überwiegend durch Fettsäuren gedeckt. Da wir zeigen konnten, dass Fettsäuren zur Apoptose von Endothelzellen führen, sehen wir hierin einen wesentlichen Triggermechanismus der KHK. Da aber auch gerade beim Diabetiker erhöhte Fettsäurespiegel und eine vermehrte Fettsäureutilisation bestehen, könnte der von uns propagierte Mechanismus auch die diffuse Atherosklerose beim Diabetiker erklären. Mit der „Marburger Hypothese“ können wir somit einige Fragen problemlos beantworten, die sich mit den bislang etablierten KHK-Modellvorstellungen nicht erklären lassen. Darüber hinaus stellt unsere Hypothese aber auch vollkommen neue Therapiemöglichkeiten der KHK in Aussicht, die dann in der Tat zu einer Plaquestabilisierung und somit zu einer Infarktvermeidung führen könnten.

Abstract

There is no question that cholesterol, especially low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, represent a major cardiovascular risk factor. The so-called lipid hypothesis has been proven by almost all epidemiologic studies, animal studies and, most importantly, by interventional studies with lipid-lowering drugs, especially statins. However, despite our better understanding of atherogenesis we cannot explain why atherosclerosis occurs most frequently and severely on coronary arteries rather than on other arteries such as those of the hands or feet. In addition, the “lipid hypothesis” is unable to explain the dramatic change in severity of a far more generalized atherosclerosis in patients suffering from diabetes mellitus.

Recently, we studied the effects of fatty acids on endothelial integrity and found a dramatic increase in apoptosis under fatty acid exposition. Since it is well known that the heart depends highly on fatty acid delivery to cover its energy demand, we hypothesize that the heart becomes the victim of its energy demand. With the so-called Marburg hypothesis of atherogenesis we can explain the fact why especially the arteries of the heart show early atherosclerotic lesions, but also the fact why patients with diabetes develop more generalized atherosclerosis. Finding mechanisms to reduce the presence of fatty acids within the arterial wall might prevent plaque destabilization and could be a potential target in our fight against atherosclerosis.