Resistenz gegenüber Plättchenfunktionshemmern: ein reales klinisches Problem

Zusammenfassung

Der Vorteil der dualen antithrombozytären Therapie mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel bei kardiovaskulären Risikopatienten ist durch zahlreiche Studien belegt worden. Dabei sind Patienten mit koronaren Interventionen im Besonderen für periinterventionelle thrombotische Komplikationen gefährdet, und die Stentthrombose stellt ein zwar seltenes, jedoch ernstzunehmendes Ereignis dar, insbesondere in der Ära der medikamentenbeschichteten Stents. In der jüngeren Literatur finden sich zunehmende Hinweise, dass das Ansprechen auf konventionelle antithrombozytäre Substanzen ein klinisch relevantes Problem darstellt und dass Patienten mit geringem Therapieansprechen in gesteigertem Maß für atherothrombotische Ereignisse gefährdet sind. Insbesondere die Resistenz gegenüber Aspirin und Clopidogrel ist ein multifaktorielles Phänomen, welches verschiedenen Mechanismen unterliegt, die von „Non-Compliance“ der Patienten bis hin zu demographischen Faktoren (u.a. Alter, Diabetes, Niereninsuffizienz), akuten koronaren Syndromen wie auch thrombozytäre Glykoproteine und Cytochrom-P450-Isoenzyme betreffenden genetischen Polymorphismen reichen. Die Einführung von „point-of-care“-Thrombozytenfunktionstests in die klinische Routine befindet sich noch am Beginn, teils aufgrund voneinander abweichender Definitionen der Resistenz, teils aufgrund unterschiedlicher Labormethoden, die eine Übertragbarkeit der Ergebnisse verhindern. Trotzdem zeigen erste Ansätze einer Anpassung der antithrombozytären Therapie anhand der Thrombozytenfunktionsmessung vielversprechende Ergebnisse, wonach eine individuelle Optimierung der Plättchenhemmung erreicht werden kann. Ob dadurch eine Verbesserung der klinischen Prognose erreicht werden kann, muss in zukünftigen Studien untersucht werden. Das Ziel des vorliegenden Artikels ist, einen Überblick über die klinische Relevanz der Aspirin- und Clopidogrelresistenz und die alternativen therapeutischen Optionen zu geben.

Abstract

The benefit of dual antiplatelet therapy with acetylsalicylic acid and clopidogrel in cardiovascular risk patients has been documented by several studies. Patients undergoing coronary interventions are in jeopardy of periinterventional thrombotic complications, and stent thrombosis, although a rare event, is still a serious problem, especially in the era of drug-eluting stents. Recently, there is a growing body of evidence that response to antiplatelet therapy is a clinically important entity and subjects presenting a low response to conventional antiplatelet substances are at increased risk for atherothrombotic events. Thereby, aspirin and clopidogrel resistance have been considered a multifactorial phenomenon underlying factors ranging from nonadherence of patients to antiplatelet therapy to demographic characteristics (age, diabetes, renal failure, etc.), acute coronary syndromes as well as genetic polymorphisms involving platelet glycoproteins and cytochrome P450 isoenzymes. The introduction of point-of-care platelet function tests into clinical routine is a still ongoing process, partly because of missing common definitions of resistance, partly due to different laboratory methods that prevent transferability of results. However, first approaches of an adoption of antiplatelet therapy guided by platelet function analysis provide promising results that an individualized antiplatelet strategy might help to improve platelet inhibition in cardiovascular patients. If this will improve clinical outcome has to be evaluated in upcoming studies. The aim of the present article is to give a review about the clinical relevance of resistance to antiplatelet therapy and alternative treatment options.