COSTAR II

Hintergrund und Problemstellung:

Die Medikamente freisetzenden Stents (DES) zeigten bei stabilen Patienten eine Restenoserate im einstelligen Bereich und somit einen deutlichen Vorteil gegenüber unbeschichteten Stents. Nach Abgabe des Medikaments liegt das in der Regel nicht biodegradierbare Polymer, wenn nicht ausreichend mit Endothel überwachsen, frei und hat u.U. direkten Kontakt mit dem Blut. Diesem Szenario wird eine besondere Bedeutung in der Entwicklung der späten Stentthrombose zugeschrieben. Der Ziel der vorliegenden Studie war es, festzustellen, ob ein Cobalt-Chrom-Stent mit neuartigem Design und einem biodegradierbaren Polymer mit kontrollierter Medikamentenabgabe einen Vorteil im Vergleich zum herkömmlichen Medikamente (Paclitaxel) freisetzenden Stent (Taxus) bietet. Studienleiter war M.W. Krucoff, Washington, DC, USA.

Methodik
Studiendesign	Multizentrisch, randomisiert, kontrolliert
Primärer Endpunkt	MACE nach 8 Monaten
Sekundäre Endpunkte	– Prozedurale Erfolgsrate (Device, Läsion) – MACE nach 30 Tagen, 9 und 12 Monaten – Klinische TLR nach 8 Monaten – Binäre Restenoserate und In-Stent-Late Loss nach 9 Monaten Subgruppenanalyse (Diabetiker und Mehrgefäßerkrankungen)
Patientenauswahl	Einschlusskriterien: – Nativgefäße auch bei Mehrgefäßerkrankungen – Nativstenosen behandelbar mit einem Stent – Nativstenosen < 30 mm, > 2,5 und < 3,5 mm mit einem Stenosegrad > 50% und < 100% Ausschlusskriterien: – Interventionelle Behandlung des Zielgefäßes < 6 Monate – Behandlung mit einem DES < 6 Monate
Anzahl der teilnehmenden Zentren	73

Ergebnisse (*p < 0,05)
	COSTAR	TAXUS
Patientenanzahl	n = 989	n = 686
Patientencharakteristika	Beide Gruppen waren hinsichtlich der Ausgangsparameter vergleichbar
Prozedurdaten
Akuter prozeduraler Erfolg	97,3%	97,7%
Läsion Erfolg	100%	9,99%
Prozedur Erfolg	97,4%	98,2%
Primärer Endpunkt
MACE nach 8 Monaten	11,0%	6,9%*
In-Stent-Late Loss nach 9 Monaten	0,62 mm	0,24 mm*
Binäre In-Segment-Restenoserate	16,9%	6,7%*
Akute Stentthrombose	0,1%	0,0%
Subakute Stentthrombose	0,4%	0,0%
Späte Stentthrombose	0,1%	0,1%
Stentthrombose (total)	0,6%	0,1%

Evidence-based-Medicine-(EBM-)Score (www.TCTMD.com)
Klinischer primärer Endpunkt	Ja = 3 Nein = 0	3
Doppelblind (einschließlich Ärzten)	Ja = 1 Nein = 0	0
Beobachtungsintervall für den primären Endpunkt ≥ 6 Monate	Ja = 1 Nein = 0	1
Multicenter (mindestens 3 Zentren)	Ja = 1 Nein = 0	1
Externes und vom Steering Committee unabhängiges Clinical Event Committee/DSMB (Datensicherheit-Monitoring-Board)	Ja = 1 Nein = 0	1
Primärer Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	0
Power von ≥ 80% für den primären Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	1
Anteil des Follow-up der Patienten für angiographischen primären Endpunkt ≥ 80% und ≥ 95% für klinischen primären Endpunkt	Ja = 1 Nein = 0	1
Gesamt-EBM-Score „Silber-Score“ für randomisierte, kontrollierte Studien (RaCT) oder kontrollierte Registerstudien (ReCT mit präspezifizierter Kontrollgruppe und Power-Kalkulation); es sind maximal 10 Scorepunkte möglich (J Intervent Cardiol 2006;19:485-92)		8

Schlussfolgerung und Kommentar:

Das Studiendesign war vorbildlich, denn die Nachangiographie wurde erst 4 Wochen nach Festlegung des klinischen primären Endpunkts durchgeführt. Somit war ein evtl. Einfluss des „okulostenotischen Reflexes“ auf das Ergebnis ausgeschlossen. In dieser großen prospektiven und randomisierten Multicenterstudie konnte das neue initial vielversprechende Design des Paclitaxel freisetzenden COSTAR-Stents mit biodegradierbarem Polymer die Erwartungen im Vergleich zum „Standard“-Taxus-Paclitaxelstent die Erwartungen nicht erfüllen. Im Vergleich war der COSTAR- dem Taxus-Stent im Hinblick auf die MACE-Daten nach 8 Monaten und auch die angiographischen Parameter nach 9 Monaten deutlich unterlegen. Diese lang erwarteten, jedoch enttäuschenden Ergebnisse führten unmittelbar nach Veröffentlichung dazu, dass der COSTAR-Stent vom Markt genommen wurde.

T.F.M. Konorza, Essen