PROVACEL

Hintergrund und Problemstellung:

Mesenchymale Stammzellen haben prinzipiell das Potential, sich in adulte Myozyten zu transdifferenzieren und im Myokard einzunisten („homing“), um so einen schlagenden Herzmuskelzellverband zu bilden. Präklinische Studien konnten bereits eine Verminderung der Infarktgröße und der Apoptoserate sowie eine Ver besserung der Gewebsperfusion zeigen. In diesem ersten klinischen Versuch sollten die Sicherheit und die mögliche Effektivität einer allogenen mesenchymalen intravenösen Stammzelltransplantation (MSC) gezeigt werden. Studienleiter war J. Hare, Miami, FL, USA.

Methodik
Zwischen Tag 3 und 10 nach einem akuten Myokardinfarkt wurden ansteigende Stammzellsuspensionen verabreicht (0,5 × 106, 1,6 × 106, 5 × 106, Plazebo).
Studiendesign	Randomisiert, plazebokontrolliert
Primärer Endpunkt	Sicherheitsaspekte nach 6 Monaten: – Arrhythmien – Lungenfunktion – MACE – Ektope Gewebsformation – Gesamtzustand des Patienten
Patientenauswahl	Einschlusskriterien: Randomisierung 1–10 Tage nach STEMI LVEF 30–60% Offene Infarktarterie, angiographisch dokumentiert Karnofsky-Score > 60 Ausschlusskriterien: Kardiogener Schock Fehlendes Patienteneinverständnis
Anzahl der teilnehmenden Zentren	10

Evidence-based-Medicine-(EBM-)Score (www.TCTMD.com)
Klinischer primärer Endpunkt	Ja = 3 Nein = 0	0
Doppelblind (einschließlich Ärzten)	Ja = 1 Nein = 0	1
Beobachtungsintervall für den primären Endpunkt ≥6 Monate	Ja = 1 Nein = 0	1
Multicenter (mindestens 3 Zentren)	Ja = 1 Nein = 0	1
Externes und vom Steering Committee unabhängiges Clinical Event Committee/DSMB (Datensicherheit-Monitoring-Board)	Ja = 1 Nein = 0	0
Primärer Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	0
Power von ≥80% für den primären Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	0
Anteil des Follow-up der Patienten für angiographischen primären Endpunkt ≥80% und ≥95% für klinischen primären Endpunkt	Ja = 1 Nein = 0	0
Gesamt-EBM-Score „Silber-Score“ für randomisierte, kontrollierte Studien (RaCT) oder kontrollierte Registerstudien (ReCT mit präspezifizierter Kontrollgruppe und Power-Kalkulation); es sind maximal 10 Scorepunkte möglich (J Intervent Cardiol 2006;19:485-92)		3

Ergebnisse (*p < 0,05)
	MSC	Plazebo
Patientenanzahl	n = 34	n = 19
Patientencharakteristika	Beide Gruppen waren hinsichtlich der Ausgangsparameter vergleichbar
Primärer Endpunkt
„Adverse events“ pro Patient	5,3	7
Kardiale Beschwerden	44,1%	47,4%
Gastrointestinale Beschwerden	26,5%	21,1%
Immunologische Beschwerden	5,9%	0%
Infektionen	32,4%	26,3%
Rehospitalisationen	23,5%	31,6%
Ventrikuläre Arrhythmien	8,8%	36,8%*
Ektope Gewebsformation	5,9%	5,3%
LVEF Δ%
– 3 Monate	7%	4%*
– 6 Monate	8%	5%*

Schlussfolgerung und Kommentar:

Diese relativ kleine Studie (an zehn Studienzentren!) hat die Sicherheit der autologen mesenchymalen Stammzelltransplantation nach akutem Myokardinfarkt gezeigt. Besonders problematisch ist immer die potentielle Formation ektopen Gewebes mit der damit verbundenen Gefahr ventrikulärer Rhythmusstörungen. In der Plazebogruppe traten erstaunlicherweise ventrikuläre Rhythmusstörungen signifikant häufiger auf, so dass die Autoren zu dem Schluss kommen, dass eine mesenchymale Stammzelltransplantation sicher durchgeführt werden kann. Weitere Studien müssen allerdings neben der Sicherheit die Wirksamkeit der Methode nachweisen. Insgesamt sind die Studienergebnisse der Stammzelltherapie als sehr inhomogen zu bewerten.

B. Richartz, München